申请/专利权人：中国医学科学院肿瘤医院;北京浩古元方生物医药科技有限公司

申请日：2023-08-25

公开（公告）日：2023-12-12

公开（公告）号：CN116814664B

主分类号：C12N15/62

分类号：C12N15/62;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61K38/20;A61K38/19;A61P35/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.12.12#授权;2023.10.24#实质审查的生效;2023.09.29#公开

摘要：本发明提供了一种扩展肿瘤识别表位的CEA嵌合抗原受体T细胞的制备与应用，特别地，提供了一种分离的重组核酸分子，其编码：包含靶向癌胚抗原（CEA）的单链抗体（scFv）、IL‑7和XCL1多肽的嵌合抗原受体（CAR）多肽，以及提供了包含所述重组核酸分子的重组载体，表达所述CAR多肽的重组T淋巴细胞，制备所述重组T淋巴细胞的方法，包含所述重组核酸分子、重组载体和重组T淋巴细胞的用于治疗癌症的药物，以及所述重组核酸分子、重组载体和重组T淋巴细胞用于治疗癌症的应用。

主权项：1.一种分离的重组核酸分子，其编码嵌合抗原受体（CAR）多肽，所述CAR多肽从氨基至羧基方向包含：（i）靶向癌胚抗原（CEA）的单链抗体（scFv）、跨膜部分、CD137胞浆功能区、CD3ζ胞浆功能区、第一2A肽、白介素-7（IL-7）、第二2A肽和结合趋化因子受体1（XCR1）的淋巴细胞趋化因子（XCL1），或者（ii）靶向癌胚抗原（CEA）的单链抗体（scFv）、跨膜部分、CD137胞浆功能区、CD3ζ胞浆功能区、第一2A肽、XCL1多肽、第二2A肽和IL-7，其中：所述IL-7的氨基酸序列由SEQIDNO：10或11组成，所述XCL1的氨基酸序列由SEQIDNO：12或13组成，所述跨膜部分选自CD30分子的跨膜部分、CD8分子的跨膜部分、CD28分子的跨膜部分、41BB分子的跨膜部分或CD3ζ分子的跨膜部分，所述第一2A肽和第二2A肽独立选自F2A、T2A、E2A和P2A肽，以及所述单链抗体（scFv）的轻链可变区（VL）由SEQIDNO：2所示氨基酸序列组成并且重链可变区（VH）由SEQIDNO：3所示氨基酸序列组成。

全文数据：

权利要求：

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