申请/专利权人：陈铭

申请日：2019-04-18

公开（公告）日：2024-01-30

公开（公告）号：CN111825742B

主分类号：C07K1/10

分类号：C07K1/10;C07K1/04;C07K1/06

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.01.30#授权;2020.11.13#实质审查的生效;2020.10.27#公开

摘要：一种使用新型的氨基酸离子液体作为反应物，通过N,N'‑二乙烯‑N'‑2‑氯乙基硫代磷酰胺CTPA作为特种偶合剂的多肽合成方法。所述氨基酸离子液体为带有叔丁氧基保护基团的氨基酸为阴离子，咪唑鎓类为阳离子的离子液体。所述多肽合成方法主要为：以多肽合成用预载树脂作为起始材料，以CTPA作为偶合剂，以氨基酸离子液体为可回收的反应物，进行氨基酸偶合反应，生成肽化合物。采用本发明所述的合成方法可以在15分钟内室温下完成不需要碱和其他添加剂残余的偶合反应，消耗较少溶剂，以高产率快速合成高纯度的多肽产品。本发明所述的合成方法工艺简单，绿色环保，显示出极高的实用性和可持续性。

主权项：1.一种二肽合成方法，其特征在于，使用带有叔丁氧基保护基团的氨基酸离子液体作为反应物，通过N,N'-二乙烯-N'-2-氯乙基硫代磷酰胺作为特种偶合剂的二肽合成方法，所述的N,N'-二乙烯-N'-2-氯乙基硫代磷酰胺的结构式为：所述的带有叔丁氧基保护基团的氨基酸离子液体为[emim][Boc-Gly]，[emim][Boc-Ala]，[emim][Boc-Val]，[emim][Boc-Leu]，[emim][Boc-Ile]，[emim][Boc-Phe]，[emim][Boc-TrpFor]，[emim][Boc-TyrBn]，[emim][Boc-AspBn]，[emim][Boc-HisTs]，[emim][Boc-AsnTrt]，[emim][Boc-GluBn]，[emim][Boc-LysZ]，[emim][Boc-Gln]，[emim][Boc-Met]，[emim][Boc-ArgTs]，[emim][Boc-SerBn]，[emim][Boc-ThrBn]，[emim][Boc-CysMeb]和[emim][Boc-Pro]中的一种，所述的[emim]为1-乙基-3-甲基咪唑阳离子，所述的Boc为叔丁氧基羰基，所述的For为甲酰基；所述的Bn为苄基；所述的Ts为甲苯磺酰基；所述的Trt为三苯甲基；所述的Z为苯氧基羰基；Meb为对甲基苄基，所述的二肽合成方法包括如下基本步骤：1通过将氢氧化1-乙基-3-甲基咪唑与Boc保护的氨基酸进行中和反应来制备带有叔丁氧基保护基团的氨基酸离子液体；2将带有叔丁氧基保护基团的氨基酸离子液体的80质量百分比的DMF溶液与H-L-苯丙氨酸-HMPB-树脂按照每100mg树脂对应2mL离子液体的用量比例混合，添加4.0倍摩尔当量的N,N'-二乙烯-N'-2-氯乙基硫代磷酰胺作为偶合剂进行偶合反应；315分钟后反应结束，将反应后的氨基酸离子液体混合物与树脂进行固相分离；4添加氟化氢从树脂上切割二肽和纯化后，得到相应的产物二肽；5将反应后的氨基酸离子液体混合物蒸发浓缩，然后将所得到的氨基酸离子液体混合物用乙醚和饱和NaHCO3水溶液分别萃取，得到回收后的带有叔丁氧基保护基团的氨基酸离子液体，再次用于后续的二肽合成。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 陈铭 CTPA作为特种偶合剂用于氨基酸离子液体的多肽固相合成

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