申请/专利权人：博诺康源(北京)药业科技有限公司

申请日：2022-09-23

公开（公告）日：2024-01-30

公开（公告）号：CN115433192B

主分类号：C07D487/04

分类号：C07D487/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.01.30#授权;2022.12.23#实质审查的生效;2022.12.06#公开

摘要：本发明提供了一种合成用于制备BRD4蛋白抑制剂的中间体D69‑卤代‑1‑甲基‑6,7‑二氢‑5H‑苯并[c][1,2,3]三唑并[1,5‑a]氮杂‑7‑醇的方法，该方法通过使用3‑卤代丙酸甲酯作为起始原料，使原料成本降低了七十多倍，并且通过起始原料的改变还避免了原路线出现的反应过程中剧烈放热的现象。本发明还进一步改进了合成路线，在低温下从化合物D1到D2合成小环，避免了原技术路线中温度瞬间上升从110℃瞬间升至160℃而存在的潜在危险，以及叠氮化合物长时间高温加热在153℃加热8小时会引起的叠氮爆炸风险。此外，在本发明的步骤S3中，通过筛选溶剂、筛选硼酸类型、筛选温度、筛选催化剂以及碱，探索到比较合适的条件，大大提高了收率。

主权项：1.一种合成用于制备BRD4蛋白抑制剂的中间体D6的方法，所述中间体D6的结构如下所示： 其中X2表示卤素；所述方法包括以下步骤：S1：使化合物D03-卤代丙酸甲酯与叠氮化试剂发生取代反应，得到化合物D1： 其中，X1表示卤素；S2：使化合物D1与丙炔基化合物R1-C≡C-CH3、以及CuI发生click反应，得到化合物D2： 其中，R1为含硅基的末端炔烃保护基；S3：使化合物D2与化合物D2-1发生suzuki反应，得到化合物D3： 其中，X2表示卤素；S4：使化合物D3发生Claisen缩合反应，得到化合物D4： S5：使化合物D4发生Krapcho反应，得到化合物D5： 以及S6：使化合物D5发生还原反应，得到中间体D6：

全文数据：

权利要求：

百度查询： 博诺康源(北京)药业科技有限公司 一种合成用于制备BRD4蛋白抑制剂的中间体的方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD