申请/专利权人：中国海洋大学

申请日：2023-01-03

公开（公告）日：2024-03-01

公开（公告）号：CN116370652B

主分类号：A61K47/69

分类号：A61K47/69;A61K47/58;A61K31/713;A61P31/04;B82Y5/00;B82Y40/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.01#授权;2023.07.21#实质审查的生效;2023.07.04#公开

摘要：本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种高效递送外源核酸进行细菌基因沉默的纳米载体系统构建及应用。本发明首次构建了针对于细菌的金纳米簇递送系统，为外源核酸高效靶向递送进入细菌提供了优良的平台，该递送系统能够实现对siRNA进入细菌胞内的高效靶向递送，通过干扰细菌内关键基因，能够在短时间内实现细菌的有效阻控，将对于实现耐药基因的靶向沉默或耐药菌靶向清除，开发新型绿色阻控技术解决细菌耐药性难题意义重大。

主权项：1.采用纳米金簇递送系统将外源核酸高效递送至细菌胞内实现基因沉默在非诊疗目的抑制细菌生长中的应用；其特征在于，所述基因沉默所涉及的沉默基因源于细菌基因组或细菌胞内质粒；所述沉默基因为必需基因或耐药基因；所述外源核酸为siRNA，所述siRNA为DNA连接酶编码基因siRNA；所述siRNA为一对ligAsiRNA及其末端修饰的两个脱氧核苷酸T；ligAsiRNAsense序列为：GGAAAUUCCCGACGCUGAA；antisense序列为：UUCAGCGUCGGGAAUUUCC；该序列通过在末端修饰两个脱氧核苷酸T，使ligAsiRNA更稳定；修饰后上述序列为：ligAsiRNAsense：GGAAAUUCCCGACGCUGAAdTdT；antisense序列为：dTdTUUCAGCGUCGGGAAUUUCC；所述纳米金簇递送系统包括金纳米簇内核及修饰在金纳米颗粒上的聚乙烯亚胺分子，形成AuNCs@PEI；所述细菌为革兰氏阴性细菌，所述革兰氏阴性细菌为大肠杆菌MG1655；该应用是采用将外源核酸分子以1:5比例负载至金纳米簇AuNCs@PEI，并将其与细菌共孵育1～4h的方法向细菌胞内递送，以此实现短时间内靶向抑制细菌生长。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 中国海洋大学 一种高效递送外源核酸进行细菌基因沉默的纳米载体系统构建及应用

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