申请/专利权人：浙江同源康医药股份有限公司

申请日：2023-09-05

公开（公告）日：2024-03-05

公开（公告）号：CN117645604A

主分类号：C07D413/14

分类号：C07D413/14;C07D413/04;C07D405/14;C07D405/12;C07D471/04;C07D401/14;C07D487/04;C07D487/10;C07D519/00;C07D473/00;C07D513/04;A61P29/00;A61P35/00;A61P9/00;A61P31/00;A61P37/02;A61P3/00;A61K31/519;A61K31/52;A61K31/527;A61K31/542;A61K31/506;A61K31/5355;A61K31/538

优先权：["20220905 CN 2022110809144","20230309 CN 2023102237862"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.03.29#实质审查的生效;2024.03.05#公开

摘要：本发明涉及用作CDK4激酶抑制剂的化合物及其应用。具体地，本发明化合物具有式I所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明的化合物可用作细胞周期蛋白依赖性激酶CDK的抑制剂，用于增殖性疾病如癌症的治疗或预防，尤其是用于调节和治疗细胞周期蛋白依赖性激酶CDK的异常活性所导致的相关疾病。

主权项：1.一种用作CDK4激酶抑制剂的化合物，其特征在于，所述化合物为式I化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物、同位素化合物或前药， 其中：X1选自下组：N、CR3；R1选自下组：H、CF3、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、环丙基；R2选自下组：H、F、Cl、Br、CF3、CF2H、NH2、甲基；或者R1和R2与其所连接的C共同形成含2个N的5元杂芳基；R3选自下组：H、CF3、F、Cl、Br、甲基、氰基；环A选自下组： 为O或NR；X2-1选自下组：N、CR11；环B选自下组： 其中，各R4独立地选自下组：H、氰基、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、-CONR9R10、取代或未取代的-NRmRn，各R5、R6各自独立地选自下组：H、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或者未取代的苯基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的-NRmRn；R7、R11各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-6烷基；R8选自下组：H、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、-NRmRn、卤代-NRmRn、氰基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C3-6环烷基、-CONR9R10；各R9、R10各自独立地选自下组：H、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或者未取代的苯基、-COR12、-COOR13；或者R9与R10与所连接的N形成取代或未取代的5-7元的杂环；或者R9或R10中的任一个与R5形成5-7元的环；各R14各自独立地选自下组：H、卤素、羟基、氨基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或者未取代的苯基、氧代基；或者连接于同一个C上的2个R14与其所连接的C一起形成C3-C6环烷基；或者R4与R5与其所连接的C形成含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的5-7元杂环；R12、R13各自独立地选自下组：H、取代或未取代C1-6烷基、取代或未取代C3-6环烷基；各R和R’各自独立地选自下组：H、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、苯基；R4、R5、R6、R9、R10和R14中所述的取代各自独立地是指被选自下组的1、2或3个取代基取代：氘、卤素、羟基、氨基、-N-C1-C6烷基2、C1-C6烷氧基、苯基、氰基；各Rm选自下组：H、C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的6-10元杂芳基；各Rn为C1-6烷基；或者Rm和Rn与其连接的N原子一起形成3-10元含N单环或双环杂环基；各m、n、p各自独立地选自下组：0、1、2、3、4、5；其中，当环A为时，环B选自下组：

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