申请/专利权人：北京华益健康药物研究中心

申请日：2023-09-18

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN117720533A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;C07D519/00;C07D401/14;C07D417/14;A61K31/437;A61K31/454;A61K31/496;A61K31/4545;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/00;A61P37/06;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/00

优先权：["20220916 CN 2022111322342","20230220 CN 2023101384243"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.05#实质审查的生效;2024.03.19#公开

摘要：本发明提供如下式I，或式I’、或式I”所示的化合物，这三种化合物的互变异构体、立体异构体、或药学上可接受的盐作为METTL3抑制剂的用途。所述化合物对METTL3METTL14及AML相关细胞系具有良好的调节和抑制作用。在酶和细胞活性方面，相较于现有技术中公开的化合物有明显优势在同一Assay下，本发明的化合物酶和细胞活性相对于现有技术中的类似化合物显著提高。因此，本发明提供的化合物可用于治疗与METTL3METTL14甲基转移酶活性相关的病症和疾病。此外，本发明化合物的制备方法简单，具有良好的应用前景。

主权项：1.式I，或式I’，或式I”所示的化合物，这三种化合物的互变异构体、立体异构体、或药学上可接受的盐： 其中，A选自无取代或任选被一个，两个或更多个Ra取代的如下基团：-NH-C1-12烷基-C3-20环烷基、3-20元杂环基、-3-20元杂环基-3-20元杂环基、-5-20元杂芳基-5-20元杂芳基、-NH-C1-12烷基-3-20元杂环基、C3-20环烷基或-NZCO-5-20元杂芳基；X1、X2、X3相同或不同，彼此独立选自C、O或N，条件是X1、X2、X3不同时为杂原子；X4选自无取代或任选被一个，两个或更多个Rb取代的如下基团：-5-20元杂芳基-5-20元杂芳基、-5-20元杂芳基-C6-20芳基、-NZCO-5-20元杂芳基、-CONZ-5-20元杂芳基、-5-20元杂芳基-COC1-12烷基、-NH-C1-12烷基-C3-20环烷基、3-20元杂环基或-COO-5-20元杂芳基；R选自H或C1-12烷基；Ra选自硝基、氨基、卤素、-CH2NC1-12烷基2、-NC1-12烷基2、-O-C1-12烷基-O2-C1-12烷基、3-20元杂环基、C1-12烷基取代3-20元杂环基、-Se-C1-12烷基、-S-C1-12烷基、5-20元杂芳基、C1-12烷氧基或C1-12烷基；Rb选自H、卤素、NO2、-CHO、OH、NH2、＝O，无取代或任选被一个，两个或更多个Rd取代的如下基团：-S-C1-12烷基、-NH-C1-12烷基、-NC1-12烷基2、3-20元杂环基、C1-12烷氧基、-O-C1-12烷基-O2-C1-12烷基、-SO2-C1-12烷基、-Se-C1-12烷基、-NC1-12烷基-OH2、-NC1-12烷基-Cl2、C1-12烷基、-NHCOC1-12烷基、-NZCO-5-20元杂芳基、-OCOC1-12烷基、-NCD32、5-20元杂芳基；Z选自H或C1-12烷基；Rd选自卤素、氰基、C1-12烷基、-S-C1-12烷基、-NH-C1-12烷基、-NC1-12烷基2； 式I’中，R1选自如下基团：-NH-C1-12烷基-双环[1.1.1]戊烷-Ran、-NH-C1-12烷基-C6-20芳基-Ran、-NH-C1-12烷基-Ran、-NH-C1-12烷基-C3-20环烷基-Ran、-NH-C1-12烷基-3-20元杂环基-Ran、-3-20元杂环基-Ran、-NH-C1-12烷基-5-20元杂芳基-Ran、-NH-C1-12烷基-双环[2.2.2]辛烷-Ran、-NH-C1-12烷基-立方烷-Ran；Ra选自H、OH、卤素、卤代C1-12烷基、C1-12烷基、CN或C2-12炔基；n为Ra取代基的个数，选自1、2、3、4或5；-NH-C1-3烷基-C3-12环烷基-Ran中所述Ra任选取代在C3-12环烷基上或C3-12环烷基与C1-3烷基连接处的碳原子上；R2选自H、C1-12烷基或CN；R3选自-5-20元杂芳基-Rb、-OCO-5-20元杂芳基-Rb或-NCO-5-20元杂芳基-Rb；Rb选自5-20元杂芳基-Rc、3-20元杂环基或卤素；m为1、2或3；Rc选自-3-20元杂环基-Rd、-5-20元杂芳基-Rd、-OC1-12烷基Om-C1-12烷基；Rd选自H、氘、卤素、OH、CN、卤代C1-12烷基、C1-12烷基或＝O； 式I”中，R1选自如下基团：-NH-C1-12烷基-双环[1.1.1]戊烷-Ran、-NH-C1-12烷基-C6-20芳基-Ran、-NH-C1-12烷基-Ran、-NH-C1-12烷基-C3-20环烷基-Ran、-NH-C1-12烷基-3-20元杂环基-Ran、-3-20元杂环基-Ran、-NH-C1-12烷基-5-20元杂芳基-Ran、-NH-C1-12烷基-双环[2.2.2]辛烷-Ran、-NH-C1-12烷基-立方烷-Ran；Ra选自H、OH、卤素、卤代C1-12烷基、C1-12烷基、CN或C2-12炔基；n为Ra取代基的个数，选自1、2、3、4或5；-NH-C1-3烷基-C3-12环烷基-Ran中所述Ra任选取代在C3-12环烷基上或C3-12环烷基与C1-3烷基连接处的碳原子上；R2选自H、C1-12烷基或CN；R3选自-OCO-5-12元杂芳基-Rm或-NCO-5-12元杂芳基-Rm；Rm选自-NH-C1-12烷基、-NC1-12烷基2或3-12元杂环基。

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百度查询： 北京华益健康药物研究中心 METTL3抑制剂化合物及其药物组合物和应用

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