申请/专利权人：江苏福瑞康泰药业有限公司

申请日：2021-09-26

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN113831295B

主分类号：C07D239/42

分类号：C07D239/42

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.19#授权;2022.01.11#实质审查的生效;2021.12.24#公开

摘要：本发明涉及一种利用连续流管式反应器合成瑞舒伐他汀酯的方法，它包括以下步骤：1将化合物1与溶剂混合，得物料A；2配制0.01～0.05molL硫酸溶液，得物料B；3将所述物料A和所述物料B分别泵入至第一管式反应器中进行化学反应，反应温度为35～45℃，反应时间为40～80s；待反应结束后，将所得反应液调节其pH至6.5～7.5，分液、减压浓缩、重结晶、离心、烘干后，得到目标产物，具体合成路线如下。采用本发明的方法，整个反应过程所需时间极短，反应条件温和，有效避免因反应时间过长或反应温度过高而产生的副产物，导致目标产物收率高，收率达到97％以上，纯度高，纯度达到99％以上。

主权项：1.一种利用连续流管式反应器合成瑞舒伐他汀酯的方法，其特征在于，它包括以下步骤：1将化合物1与溶剂混合，搅拌均匀，得物料A；其中，物料A中化合物1的百分含量为4-15％；2配制0.02molL硫酸溶液，得物料B；3将所述物料A和所述物料B分别泵入至管式反应器中进行化学反应，反应温度为38℃，反应时间为50s；待反应结束后，将所得反应液调节其pH至6.5～7.5，分液、减压浓缩、重结晶、离心、烘干后，得到目标产物，具体合成路线如下： 其中，R代表甲基、乙基或叔丁基；在步骤1中，所述溶剂为丙酮、DCM或DMF中的一种或几种；在步骤3中，化合物1与硫酸的摩尔比为1:0.03；所述连续流管式反应器包括预热器I和预热器II，所述预热器I与所述预热器II分别与所述管式反应器的进料口连接；所述物料A置于原料罐A中，所述原料罐A与所述预热器I之间的管路上设有计量泵I；所述物料B置于原料罐B中，所述原料罐B与所述预热器II之间的管路上设有计量泵II；所述第一管式反应器的材质是单晶硅、陶瓷、耐腐不锈钢、耐腐合金或聚四氟乙烯。

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