申请/专利权人：诺华股份有限公司

申请日：2019-07-23

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN112424207B

主分类号：C07D495/14

分类号：C07D495/14;C07D513/14;A61K31/53;A61P29/00

优先权：["20180725 EP 18185580.0","20190517 EP 19175246.8"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.19#授权;2021.08.10#实质审查的生效;2021.02.26#公开

摘要：本发明涉及新颖的具有式I的噻吩并吡咯并三嗪乙酰胺化合物：其中R1、R2和R3是本文所定义的，所述化合物抑制NOD样受体蛋白3NLRP3炎性小体活性。本发明进一步涉及其制备方法、含有其的药物组合物和药物、以及其在由NLRP3介导的疾病和障碍的治疗中的用途。

主权项：1.化合物、或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自：2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-嘧啶-4-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-1-羟乙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-嘧啶-4-基乙酰胺；2-5-环丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-嘧啶-4-基乙酰胺；2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-嘧啶-4-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-噻唑-2-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-噻唑-5-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-氯吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-氟吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-5-氟嘧啶-4-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-5-氯嘧啶-4-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；S-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3-羟基-2,2-二甲基丙基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,3R-3-羟基环己基乙酰胺；N-1R,3R-3-氨基环戊基-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1r,3r-3-羟基-1-甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-氧杂螺[3.3]庚-6-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3,3-二甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-氧杂螺[3.3]庚-6-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,3R-3-羟基-3-甲基环己基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-2-氟乙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-2-氟乙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺盐酸盐；R-2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-环丙基-2-氟-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-环丙基-2-氟-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-环丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺盐酸盐；R-2-2-氯-5-环丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；N-环丙基-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；2-2-氯-5-1-羟乙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-1-羟乙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-R-哌啶-3-基乙酰胺盐酸盐；2-2-氯-5-1-羟乙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-R-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-1-羟乙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,3R-3-羟基-3-甲基环己基乙酰胺；R-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；N-1R,3R-3-羟基环己基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺；N-环丙基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,2S-2-氟环丙基乙酰胺；1r,4r-4-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1s,4s-4-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1R,3S-3-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1R,3S-3-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己基氨基甲酸叔丁酯；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基-1H-吡唑-5-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2,4-二氟苯基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-四氢-2H-吡喃-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1r,3r-3-羟基-3-甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-环丙基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,3R-3-羟基环己基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1H-吲唑-6-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3-甲基-1H-吲唑-6-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1H-吲哚-6-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-羟乙基乙酰胺；S-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-羟丙基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-羟丙基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1r,3r-3-羟基-3-甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-羟基螺[3.3]庚-2-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1s,3s-3-羟基-3-三氟甲基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-四氢-2H-吡喃-4-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-4-羟基双环[2.2.2]辛-1-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3-羟基-3-甲基丁基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-2-三氟甲氧基乙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3-羟基-3-甲基丁基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,3S-3-羟基环己基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-2,2,2-三氟乙基哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1R,3R-3-羟基-3-甲基环己基乙酰胺；2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3-羟基-3-甲基丁基乙酰胺；R-2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-羟丙基乙酰胺；2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1r,3r-3-羟基-3-甲基环丁基乙酰胺；2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基乙酰胺；R-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-哌啶-3-基乙酰胺；R-N-1-2-氟乙基哌啶-3-基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；N-1R,3R-3-羟基-3-甲基环己基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；N-1R,3S-3-羟基环己基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基哌啶-3-基乙酰胺；N-1s,3s-3-羟基-3-甲基环丁基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；N-3-羟基-3-甲基丁基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；R-N-2-羟丙基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；N-环丙基-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；R-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基-6-氧代哌啶-3-基乙酰胺；N-环戊基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；S-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-四氢呋喃-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-四氢呋喃-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-环戊基乙酰胺；S-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡咯烷-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡咯烷-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基吡咯烷-3-基乙酰胺；S-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-甲基吡咯烷-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡咯烷-3-基乙酰胺；S-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-吡咯烷-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1r,3r-3-羟基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1s,3s-3-羟基环丁基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-2-1-羟基环丙基乙基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-羟基甲基环丙基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-6-二氟甲基嘧啶-4-基乙酰胺；3-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1S,3R,5S-3-羟基金刚烷-1-基乙酰胺；N-3-氨基双环[1.1.1]戊-1-基-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-3-甲基磺酰胺基苯基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺；1r,4r-4-2-5-异丙基-2-甲基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1r,4r-4-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1r,4r-4-2-2-氟-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1r,4r-4-2-2-氯-5-环丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；1r,4r-4-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基环己烷-1-甲酸；3-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺基双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-环丙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-环丁基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-环丙基哌啶-3-基乙酰胺；R-N-1-环丙基哌啶-3-基-2-5-异丙基-8-氧代噻唑并[5',4':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-R-1-R-2-羟丙基哌啶-3-基乙酰胺；2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-R-1-S-2-羟丙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-2-羟基-2-甲基丙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-1-羟基环丁基甲基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-2-羟基丙-2-基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-乙基哌啶-3-基乙酰胺；R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-2-羟乙基哌啶-3-基乙酰胺；以及R-2-2-氯-5-异丙基-8-氧代噻吩并[2',3':4,5]吡咯并[1,2-d][1,2,4]三嗪-78H-基-N-1-环丙基甲基哌啶-3-基乙酰胺。

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