申请/专利权人：瑞孚信江苏药业股份有限公司

申请日：2021-12-31

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN114349693B

主分类号：C07D213/79

分类号：C07D213/79;C07D213/803

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2022.05.03#实质审查的生效;2022.04.15#公开

摘要：本发明公开了一种度鲁特韦关键中间体的制备方法，其包括以下步骤：以草酰氯甲酯和3‑N,N‑二甲胺丙烯酸乙酯为原料合成化合物1，随后化合物1与氨基乙醛二甲基缩醛、溴乙酸甲酯混合反应制备化合物2，化合物2溶于碱性离子液，并在钙离子的促进下分子内环化制备化合物3，最终经过水解制备得1‑2,2‑二甲氧基乙基‑1,4‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑氧代‑2,5‑吡啶二甲酸2‑甲酯，本发明提供了一条简便的合成路径，进一步优化了反应条件，节约了反应成本且提高了最终产物的收率。

主权项：1.一种度鲁特韦关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、通过有机溶剂混合溶解3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯、吡啶以及甲基草酰氯，调节反应温度促进反应完成，随后经过萃取、洗涤、减压蒸馏、精致后得到化合物1；S2、将化合物1与氨基乙醛二甲基缩醛、溴乙酸甲酯混合反应制备化合物3；S3、所述的化合物3溶于碱性离子液，并在钙离子的促进下分子内环化形成化合物4；S4、所述的化合物4经过水解，最终得到度鲁特韦关键中间体1-2,2-二甲氧基乙基-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸2-甲酯；所述S1步骤中有机溶剂为二氯甲烷，反应温度保持在-5°C-5°C；所述的步骤S1中3-N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯：甲基草酰氯的摩尔比为1：1.5；所述S2步骤中的反应温度保持在10-20°C；所述S3步骤中的碱性离子液为1-乙基-3-甲基咪唑二氨腈，且加入碱性离子液与化合物3的质量比为1.1-1.3:1；所述S3步骤中反应的反应温度维持在-10-0°C；所述S3中的钙离子为向体系中添加溴化钙、氯化钙、硫酸钙中的任意一种来形成钙离子；所述的步骤S4中，水解选用氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化锂中的任意一种，水解温度维持在-10°C-10°C。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种度鲁特韦关键中间体的制备方法

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