申请/专利权人：武汉人福创新药物研发中心有限公司;人福医药集团股份公司

申请日：2023-09-28

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN117777126A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28;A61P21/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/08;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P27/02;A61P37/06;A61P11/02;A61P7/06;A61P17/00;A61P19/02;A61P1/16;A61P29/00;A61P19/08;A61P21/04;A61P1/00;A61P13/12;A61P15/14;A61P11/00;A61P11/06;A61P17/14;A61P1/04;A61P37/08;A61P27/14;A61P27/04;A61K31/4545;A61K31/506

优先权：["20220929 CN 2022112045614"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.29#公开

摘要：本发明公开了一种作为IRAK4降解剂的咪唑并吡啶类化合物及其用途。本发明的降解IRAK4的化合物为如式I所示的咪唑并吡啶类化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药。本发明的化合物可以用于治疗与IRAK4相关疾病，成药前景良好。

主权项：1.一种式I所示的化合物、其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药， E1为-CH2-或-C＝O-；R1为H、卤素、CN、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-O-C3-6环烷基、C3-6环烷基、4-9元杂环烷基、-NHC1-6烷基、-NC1-6烷基2、-NH-C4-9环烷基、-NH-C4-9杂环烷基或5-10元杂芳基，所述C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-O-C3-6环烷基、C3-6环烷基、4-9元杂环烷基、-NHC1-6烷基、-NC1-6烷基2、-NH-C4-9环烷基、-NH-C4-9杂环烷基和5-10元杂芳基分别任选地被1个或多个R11取代；R2为H或C1-6烷基；R3为H、卤素、CN、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-O-C3-6环烷基、C3-6环烷基或5-10元杂芳基，所述C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-O-C3-6环烷基、C3-6环烷基和5-10元杂芳基分别任选地被1个或多个R31取代； 为环A和环B分别独立地为不存在、C3-12环烷基、3-12元杂环烷基、C6-10元芳基或5-10元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环烷基、C6-10元芳基和5-10元杂芳基分别任选地被1个或多个Ra取代；L1、L2和L3分别独立地为单键、-O-、-NR22-、-PO-、-POO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR22-、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基或C1-12杂烷基，其中，所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基和C1-12杂烷基分别任选地被1个或多个Rb取代；环C为C6-10芳基或5-10元杂芳基；所述“4-12元杂环烷基”、“5-10元杂芳基”和“C1-12杂烷基”的“杂”为杂原子或杂原子团；所述杂原子或杂原子团的个数为1个或多个，分别独立地为N、-O-、-NR22-、-PO-、-POO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-NR22-；当所述杂原子或杂原子团的个数为多个时，所述杂原子或杂原子团相同或不同；各R11独立地为H、C1-6烷基、卤素、OH或CN；各R31的定义为情形1或情形2：情形1：各R31独立地为H、C1-6烷基、卤素、OH、NH2或CN；情形2：各R31独立地为被1个、2个或3个卤素取代的C1-6烷基；各R22独立地为H或C1-6烷基；各Ra独立地为卤素、＝O、OH、NH2或C1-6烷基；各Rb独立地为H、＝O、卤素、OH、NH2或C1-6烷基；r为1、2、3或4。

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权利要求：

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