申请/专利权人：上海同仁药业股份有限公司

申请日：2023-10-08

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN117084984B

主分类号：A61K9/19

分类号：A61K9/19;A61K31/4164;A61K47/38;A61K47/18;A61K47/14;A61P31/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.29#授权;2023.12.08#实质审查的生效;2023.11.21#公开

摘要：本发明涉及兽药制备技术领域，公开了一种高效制备地美硝唑预混剂的方法，制备步骤为：预处理研磨地美硝唑、抗氧化剂和羧甲基纤维素钠，筛选后和丙氨酸加入甲醇溶液中搅拌溶解，再加入处分量70%聚乙二醇二丙烯酸酯混合均匀，将处分量30%聚乙二醇二丙烯酰酯、氯化亚铁、辅助剂和表面活性剂超声波振荡形成水溶胶，液氮冷冻，置于冷冻干燥机中喷雾冷冻干燥。相比于常规工艺中高温或高剪切力的制备方法，本发明的制备条件温和，有效避免地美硝唑遇热升华的问题，羧甲基纤维素钠与聚乙二醇二丙烯酸酯协同增效形成双网络结构，不仅提高地美硝唑的释放速率，还更好保留地美硝唑的活性及提高其稳定性，显著提高预混剂的成品率。

主权项：1.一种高效制备地美硝唑预混剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将地美硝唑、抗氧化剂和羧甲基纤维素钠加入研磨机粉碎，使用研磨球或砂轮为研磨工具，控制转速120～150rmin，时间8～12min，过60～80目ISO标准筛网振动分筛，得到预处理物a；步骤二：称取适量天冬氨酸与预处理物a溶于甲醇，加入反应釜中，加入15wt%盐酸调节pH5.9～6.8，混合搅拌速度100～150rmin，时间3～5min，获得混合溶液b，再称取处方量70%聚乙二醇二丙烯酸酯加入混合溶液b中充分搅拌180～240rmin，2～5min混合均匀，制备获得混合溶液c；步骤三：将混合溶液c、氯化亚铁和处方量30%聚乙二醇二丙烯酸酯加入去离子水中，添加辅助制剂和表面活性剂填充并超声波振荡频率35～50kHz，功率350～500W，时间5～12min，形成水溶胶，将水溶胶加入2～3倍体积的液氮中并剧烈搅拌速度1300～1800rmin，时间1～3min，获得冰冻水溶胶d；步骤四：将冰冻水溶胶d置于圆底烧瓶，挂于冷冻干燥机中，喷雾冷冻干燥，过40～100目ISO标准筛网振动分筛，制备获得上述地美硝唑预混剂；所述步骤一中抗氧化剂是柠檬黄酮，抗氧化剂质量占比为地美硝唑的0.5～1%；所述步骤一中羧甲基纤维素钠的质量占比为地美硝唑的5～8%；所述步骤二中甲醇浓度为95～99wt%，甲醇与预处理物a的用量之比为：170～260mL:16g；所述步骤二中天冬氨酸与预处理物a的质量之比为：0.32～0.8:1；所述步骤二中聚乙二醇二丙烯酸酯与预处理物a的质量之比为：0.05～0.11:1；所述步骤三中辅助制剂是羟丙基-β-环糊精和无水葡萄糖中的一种；所述步骤三中表面活性剂是聚山梨酯-80和十二烷基硫酸钠中的一种；所述步骤三中混合溶液c、氯化亚铁、辅助制剂、表面活性剂与去离子水用量之比为：1mL:0.001～0.005g:0.08～0.12g:0.05～0.1mL:1～2mL；所述步骤四中喷雾冷冻干燥保持外界温度25℃，喷雾压力0.35～0.5MPa，喷嘴直径10～15um，喷雾冷冻温度-25～-21℃，时间3.5～4h。

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权利要求：

百度查询： 上海同仁药业股份有限公司 一种高效制备地美硝唑预混剂的方法

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