申请/专利权人：罗斯托克大学

申请日：2017-11-24

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN110073213B

主分类号：G01N33/50

分类号：G01N33/50;A61K47/00;G01N33/483

优先权：["20161125 DE 102016223423.4"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.29#授权;2019.12.03#实质审查的生效;2019.07.30#公开

摘要：本发明涉及一种用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的方法，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii测量心脏传导；其中根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但是彼此导电连通。

主权项：1.一种用于确定心脏传导的非诊断方法，包括：i提供容纳于第一区域1中的包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供容纳于第二区域2中的工作心肌的心肌细胞；和提供与所述第一区域和所述第二区域导电连通的第三区域3；其中，所述第三区域3是第一区域1和第二区域2之间的直接接触区域，或者所述第三区域3包括沿第一和第二区域的轴线的空间范围；iii测量心脏传导；其中，根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通，从而在根据i的至少部分iSAB与根据ii的至少部分工作心肌的心肌细胞之间存在空间限制的直接接触。

全文数据：确定心脏传导的方法、装置和试剂盒本发明涉及一种用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的方法，包括提供包括心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；提供工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞；并测量心脏传导；诱导的窦房体和工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。心脏的传导系统传递调节心脏泵活动的电信号。同时，这些脉冲的基本节律由起搏器系统产生。两种系统，即起搏器系统和心脏传导系统，都含有专门的心肌细胞。起搏器系统包括窦房结的心肌细胞和房室结AV结的心肌细胞，窦房结为心脏的主要脉冲发起者起搏器，AV结为心脏的辅助起搏器。由于窦房结的频率较高-每分钟约60至80次刺激-AV结的起搏器活动其本身每分钟可产生约40至50次刺激仅在窦房结发生衰竭时起作用。在正常运行的窦房结的情况下，其电脉冲通过AV结传递。通过His-Purkinje系统进一步传导，即，电脉冲从AV结传递到His束，由于其固有的每分钟约20至30次刺激的节律，也被称为心脏的三级心脏起搏器。由窦房结的起搏细胞诱导，刺激通过AV结和His-Purkinje系统扩散到工作心肌。在这里，AV结和His束确定动作电位何时以及是否从心房组织心房、心房细胞传递到心室组织心室、心室细胞。心脏传导系统负责规律和独立的心律。当传导系统内的信号不再正确传递时，可能会发生传导紊乱。传导紊乱尤其可能由疾病引起，例如冠心病或病态窦房结综合症，以及电解质管理中的紊乱，但是一些药物，例如洋地黄或某些抗心律失常药物可能导致传导紊乱。传导紊乱的诊断通常通过ECG检查进行。可能的作为治疗是治疗潜在疾病，减少剂量或中断具有触发效应的药物，使用起搏器和使用抗心律失常的药物抗心律失常药。迄今为止，基于ECG的诊断仅可直接在测试对象上进行，这有时需要进行长期ECG检查，通常需要将ECG仪器佩戴在身体上24小时。迄今为止，研究药物对传导的作用以及它们对治疗传导紊乱的适应性只能直接在测试对象上或通过动物实验进行。因此，本发明的目的之一是提供一种用于确定心脏传导的改进方法，特别是关于避免在测试对象上的冗长ECG或避免动物实验。令人惊讶地发现，可以通过提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB结合工作心肌的心肌细胞并使用它们测量心脏传导来提供这种方法。因此，本发明提供了一种用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的方法，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，尤其是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii测量心脏传导；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。“彼此导电连通”意味着尽管在空间上分离，例如从根据i的诱导窦房体向根据ii的工作心肌的心肌细胞传递电脉冲是可能的，但优选地，在根据i的至少部分iSAB与根据ii的至少部分工作心肌的心肌细胞之间存在空间限制的直接接触，通过该接触，进一步优选可以在根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞之间形成连接蛋白connexin连接。“空间限制的直接接触”是指根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞所在的空间分离区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，iSAB可以和工作心肌的心肌细胞接触。优选地，该方法包括i、ii和iii。在优选的实施方案中，该方法由i、ii和iii组成。在本发明的上下文中，用罗马数字命名步骤通常意味着所述步骤以从最低值到最高值的连续顺序进行。最近，有可能表明，例如借助于转录因子TBX3的过表达和基于Myh6启动子的抗生素选择的组合，可以将鼠多能干细胞编程为迄今未观察到的起搏细胞聚集体。每分钟有300-400次心跳，所述“诱导窦房体”iSAB首次表现出接近小鼠心脏的收缩频率，同时对应于外植的、体外培养的小鼠窦房结细胞的收缩频率Jung，J.J.，等，Programmingandisolationofhighlypurephysiologicallyandpharmacologicallyfunctionalsinus-nodalbodiesfrompluripotentstemcells.StemCellReports，2014.25：第592-605页；Rimmbach，C.，J.J.Jung和R.David，GenerationofMurineCardiacPacemakerCellAggregatesBasedonES-Cell-ProgramminginCombinationwithMyh6-Promoter-Selection.JVisExp，201596；DE102013114671A1；WO2015091157A1。通过共聚焦显微镜、FACS、单细胞膜片钳、funny通道密度测量funnychanneldensitymeasurement和Ca2+成像的详细分析，可以显示iSAB由超过80％的终末分化的窦房结细胞组成。对剩余细胞的分析显示所述细胞仍然是不完全分化的窦房结细胞。借助于心室切片培养的离体模型，可以显示iSAB的起搏器功能：它们能够整合到切片中并诱导其稳健的同步收缩。因此，iSAB代表高纯度体外产生的功能性窦房结组织的第一个例子。从小鼠系统到人类系统的可转移性是可能的，因为基本过程是高度保守的。根据本发明的方法使得可以在模型系统上研究离体或体外传导。这里，如果需要，可以与特定的测试对象一起工作，因为例如可以使用来自测试对象的工作心肌细胞。可以通过ECG测量传导，例如使用所谓的微型ECG，或通过微电极阵列microelectrodearray，MEA。“传导”在这里应理解为意指从起搏器在这种情况下是iSAB，特别是iSAB的窦房结细胞传递电脉冲到工作心肌细胞。如上所述，根据Jung，J.J.，etal.，Programmingandisolationofhighlypurephysiologicallyandpharmacologicallyfunctionalsinus-nodalbodiesfrompluripotentstemcells.StemCellReports，2014.25：第592-605页；Rimmbach，C.，J.J.Jung和R.David，GenerationofMurineCardiacPacemakerCellAggregatesBasedonES-Cell-ProgramminginCombinationwithMyh6-Promoter-Selection.JVisExp，201596；DE102013114671A1或WO2015091157A1制备iSAB。优选地，根据本发明的方法还包括将iii中测量的心脏传导与参比值进行比较，该比较优选地包括：iv施用参比物质；v测量在根据iv的参比物质存在下的心脏传导；vi比较根据iii测量的值和根据v测量的值。对于根据vi的比较，当v的心脏传导值与根据iii测量的值相差至少5％时，与根据iii测量的值相比，v的心脏传导的变化可以认为是显著的。优选地，偏差至少10％，进一步优选地至少20％，被评定为是显著的。优选地，该方法包括i、ii、iii、iv、v和vi。在优选的实施方案中，该方法由i、ii、iii、iv、v和vi组成。原则上，对参比物质的性质没有限制。优选地，参比物质选自心率降低物质或心率提高物质，优选选自异丙肾上腺素、ZD-7288、扎替雷定zatebradine和伊伐布雷定ivabradine。在优选的实施方案中，该方法还包括：vii洗掉根据iv，v的参比物质；viii测量心脏传导；ix任选地比较根据viii测量的值和根据iii或根据v测量的值。对于根据ix的比较，当viii的心脏传导值与根据iii或根据v测量的值相差至少5％时，与根据iii或根据v测量的值相比，vii的心脏传导的变化可以认为是显著的。优选地，偏差至少10％，进一步优选地至少20％，被评定为是显著的。优选地，该方法包括i、ii、iii、iv、v、vi、vii和viii，进一步优选i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viii和ix。在优选的实施方案中，该方法由i、ii、iii、iv、v、vi、vii和viii组成，进一步优选为i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viii和ix。根据ii的工作心肌的心肌细胞优选包括心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，进一步优选ii1心房和ii2心室细胞，优选根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii2的心室细胞，其以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。优选地，空间序列首先是i，然后是ii1然后是ii2，即，根据i的包括心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB与根据ii1的心房细胞以空间分离的方式排列，但导电连通，根据ii1的心房细胞又与根据ii2的心室细胞以空间分离的方式排列，但导电连通。“彼此导电连通”同样在这里意味着尽管在空间上分离，从根据i的诱导窦房体向根据ii1的心房细胞和从所述细胞向根据ii.2的心室细胞传递电脉冲是可能的，优选地，在根据i的至少部分iSAB与根据ii1的至少部分心房细胞之间，以及在根据ii1的至少部分心房细胞和至少部分根据ii.2的心室细胞之间，存在空间限制的直接接触，通过该接触，进一步优选可以形成连接蛋白连接。“空间限制的直接接触”是指根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞所在的空间分离区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，iSABS可以和心房细胞接触，或心房细胞可以和心室细胞接触。在优选的实施方案中，该方法在体外进行。包含起搏细胞的诱导窦房体inducedsinoatrialbodies，iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。在一个优选的实施方案中，包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。原则上，iSAB的生成不限于任何特定方法；例如，它可以如DE102013114671A1或WO2015091157A1中所述实现，即，例如，借助于TBX3过表达和基于Myh6启动子的抗生素选择的组合，iSAB可以从多能干细胞重编程为心肌细胞的聚集体。确定物质对心脏传导的作用本发明进一步涉及一种用于确定物质对心脏传导，特别是对测试对象的心脏传导的作用的方法，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，尤其是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii任选地测量心脏传导；iv施用待研究物质；v测量在根据iv的待研究物质存在下的心脏传导；vi任选地比较根据iii测量的心脏传导和根据v测量的心脏传导；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。优选地，用于确定物质对心脏传导的作用的方法包括i、ii、iii、iv和v，进一步优选地i、ii、iii、iv、v和vi。在优选的实施方案中，确定物质对心脏传导的作用的方法由i、ii、iv和v组成，进一步优选为由i、ii、iii、iv和v组成，进一步优选由i、ii、iii、iv、v和vi组成。“彼此导电连通”意味着尽管在空间上分离，例如从根据i的诱导窦房体向根据ii的工作心肌的心肌细胞传递电脉冲，即传递刺激是可能的，优选地，在根据i的至少部分iSAB和根据ii的至少部分工作心肌的心肌细胞之间存在空间限制的直接接触，通过该接触，进一步优选地可以在根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞之间形成连接蛋白连接。“空间限制的直接接触”是指根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞所在的空间分离区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，iSABS可以与工作心肌的心肌细胞接触。对于根据vi的比较，当v的心脏传导值与根据iii测量的值相差至少5％时，与根据iii测量的值相比，v的心脏传导的变化，例如v的ECG测量频率的变化，可以认为是显著的。优选地，偏差至少10％，进一步优选地至少20％，被评定为是显著的。在优选的实施方案中，该方法还包括：vii洗掉根据iv，v的待研究物质；viii测量心脏传导；ix任选地比较根据viii测量的值和根据v或根据iii测量的值，或比较根据viii测量的值和根据v和根据iii测量的值。对于根据ix的比较，当viii的心脏传导值与根据iii和或根据v测量的值相差至少5％时，与根据iii和或根据v测量的值相比，viii的心脏传导的变化可以认为是显著的。优选地，偏差至少10％，进一步优选地至少20％，被评定为是显著的。优选地，用于确定物质对心脏传导的作用的方法包括i、ii、iii、iv、v、vii和viii，进一步优选地i、ii、iii、iv、v、vi、vii和viii，进一步优选i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viii和ix。在优选的实施方案中，确定物质对心脏传导的作用的方法由i、ii、iii、iv、v、vii和viii组成，进一步优选为由i、ii、iii、iv、v、vi、vii和viii组成，进一步优选为由i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viii和ix组成。优选地，根据ii的工作心肌的心肌细胞包括心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，优选ii1心房和ii2心室细胞，优选根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii2的心室细胞，其以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。优选地，空间序列首先是i，然后是ii1然后是ii2，即，根据i的包括心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB与根据ii1的心房细胞以空间分离的方式排列，但导电连通，根据ii.1的心房细胞又与根据ii.2的心室细胞以空间分离的方式排列，但导电连通。“彼此导电连通”同样在这里意味着尽管在空间上分离，从根据i的诱导窦房体向根据ii1的心房细胞以及从所述细胞向心室细胞传递电脉冲是可能的，优选地，在根据i的至少部分iSAB与根据ii1的至少部分心房细胞之间，以及在根据ii.1的至少部分心房细胞和根据ii2的至少部分心室细胞之间，存在空间限制的直接接触，通过该接触，进一步优选地可以形成连接蛋白连接。“空间受限的直接接触”在此同样意味着，根据i的iSAB和根据ii1的心房细胞所在的空间分离区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，iSAB可以与心房细胞接触，并且根据ii1的心房细胞和根据ii2的心室细胞所在的区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，心房细胞可以与心室细胞接触。优选地，该方法在体外进行。包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。在一个优选的实施方案中，包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。原则上，iSAB的生成不限于任何特定方法；例如，它可以如DE102013114671A1或WO2015091157A1中所述实现，即，例如，借助于TBX3过表达和基于Myh6启动子的抗生素选择的组合，iSAB可以从多能干细胞重编程为心肌细胞的聚集体。鉴定对心脏传导有作用的物质本发明进一步涉及一种鉴定对心脏传导有作用的物质的方法，特别是对测试对象的心脏传导有作用的方法，包括：i提供包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，尤其是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii任选地测量心脏传导；iv施用待研究物质；v测量心脏传导；vi任选地比较根据iii测量的心脏传导和根据v测量的心脏传导；并且任选地根据vi的比较确定待研究物质是否对心脏传导有作用；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。优选地，鉴定对心脏传导有作用的物质的方法包括i、ii、iii、iv和v，进一步优选i、ii、iii、iv、v和vi。在优选的实施方案中，鉴定对心脏传导有作用的物质的方法由i、ii、iv和v组成，进一步优选由i、ii、iii、iv和v组成，进一步优选由i、ii、iii、iv、v和vi组成。“彼此导电连通”意味着尽管在空间上分离，例如从根据i的诱导窦房体向根据ii的工作心肌的心肌细胞传递电脉冲，即传递刺激是可能的，优选地，在根据i的至少部分iSAB和根据ii的至少部分工作心肌的心肌细胞之间存在空间限制的直接接触，通过该接触，进一步优选地可以在根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞之间形成连接蛋白连接。“空间限制的直接接触”是指根据i的iSAB和根据ii的工作心肌的心肌细胞所在的空间分离区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，iSAB可以和工作心肌的心肌细胞接触。对于根据vi的比较，当viii的心脏传导值与根据iii测量的值相差至少5％时，与根据iii测量的值相比，v的心脏传导的变化可以认为是显著的。优选地，偏差至少10％，进一步优选地至少20％，被评定为是显著的。在优选的实施方案中，该方法还包括：vii洗掉根据iv的待研究物质；vii测量心脏传导；viii任选地比较根据vii测量的值和根据iii或根据v测量的值；或者比较根据vii测量的值和根据iii测量的值和根据v测量的值；ix根据viii的比较确定待研究物质是否对心脏传导有作用。对于根据ix的比较，当viii的心脏传导值与根据iii和或根据v测量的值相差至少5％时，与根据iii和或根据v测量的值相比，viii的心脏传导的变化可以认为是显著的。优选地，偏差至少10％，进一步优选地至少20％，被评定为是显著的。优选地，用于鉴定对心脏传导有作用的物质的方法包括i、ii、iii、iv、v、vii和ix，进一步优选地i、ii、iii、iv、v、vi、vii和ix，进一步优选i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viii和ix。在优选的实施方案中，鉴定对心脏传导有作用的物质的方法由i、ii、iii、iv、v、vii和ix组成，进一步优选由i、ii、iii、iv、v、vi、vii和ix组成，进一步优选由i、ii、iii、iv、v、vi、vii、viii和ix组成。优选地，根据ii的工作心肌的心肌细胞包括心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，优选ii1心房和ii.2心室细胞，优选根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞，其以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。优选地，空间序列首先是i，然后是ii1然后是ii.2，即，根据i的包括心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB与根据ii1的心房细胞以空间分离的方式排列，但导电连通，根据ii1的心房细胞又与根据ii.2的心室细胞以空间分离的方式排列，但导电连通。“彼此导电连通”同样在这里意味着尽管在空间上分离，从根据i的诱导窦房体向根据ii1的心房细胞以及从所述细胞向根据ii.2的心室细胞传递电脉冲是可能的，优选地，在根据i的至少部分iSAB与根据iil的至少部分心房细胞之间以及在根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞之间存在空间限制的直接接触，通过该接触，进一步优选可以形成连接蛋白连接。“空间限制的直接接触”在此同样意味着，根据i的iSAB和根据ii1的心房细胞所在的空间分离区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，iSAB可以与心房细胞接触，并且根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞所在的区域具有共同的开放接触区域或接触区域，通过该接触区域，心房细胞可以和心室细胞接触。优选地，该方法在体外进行。包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。在一个优选的实施方案中，包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。原则上，iSAB的生成不限于任何特定方法；例如，它可以如DE102013114671A1或WO2015091157A1中所述实现，即，例如，借助于TBX3过表达和基于Myh6启动子的抗生素选择的组合，iSAB可以从多能干细胞重编程为心肌细胞的聚集体。用于确定心脏传导的装置本发明还涉及一种用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的装置，包括：a适于容纳包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导。“适于允许从第一区域1到第二区域2的传导”意味着第一区域和第二区域通过第三区域导电连通，即，可以以导电方式连通。“导电连通”意味着尽管在空间上分离，例如从第一区域经由第三区域向第二区域传递电脉冲，即传递刺激是可能的，第三区域优选地是空间受限的直接接触区域或第一和第二区域之间的接触区域。在存在iSAB和工作心肌的心肌细胞的情况下，这意味着至少部分iSAB和至少部分工作心肌的心肌细胞可以通过第三区域接触，进一步优选地通过在空间上分离的iSAB和工作心肌的心肌细胞之间形成连接蛋白连接。第三区域可以是接触区域，即第一和第二区域具有共同的开放接触区域。或者，第三区域可包括沿第一和第二区域的轴线的空间范围。原则上，该装置不受其结构的任何限制。举例来说，一种可能的结构是板中的两个凹槽，第一凹槽和第二凹槽分别是根据a的第一区域1和根据b的第二区域2，它们通过第三凹槽连接根据c的第三区域3，其深度等于或小于第一或第二凹槽的最小深度。在图1A中示意性地示出了相应的结构。通过来自第一区域1的iSAB与来自第二区域2的工作心肌的心肌细胞在第三区域3t中的接触，可以建立导电连通。这里，第三区域是直接接触区域。或者，第三区域可以包括沿第一和第二区域的轴线的空间范围，第三区域或相应凹槽的深度同样等于或小于第一或第二凹槽的最小深度。这里，通过iSAB从第一区域延伸到第三区域以及通过工作心肌的心肌细胞从第二区域延伸到第三区域来实现导电连通，这使得来自第一个区域的iSAB和来自第二个区域的工作心肌的心肌细胞可以在第三区域中建立接触。在图1B中示意性地示出了相应的结构。在一个实施方案中，用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的装置包括：a含有包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导。“适于允许从第一区域1到第二区域2的传导”在此也意味着第一区域和第二区域通过第三区域导电连通，即，可以以导电方式连通。“导电连通”意味着尽管在空间上分离，例如从第一区域经由第三区域向第二区域传递电脉冲，即传递刺激是可能的。关于装置的结构，适用上面提到的内容。在优选实施例中，根据b的装置的第二区域2包括：b.1适用于容纳心房细胞的区域2.1；b.2适合容纳心室细胞的区域2.2；根据c的第三区域3包括：c.1区域3.1，其适于允许从根据a的第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导；c.2区域3.2，其适于允许从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导。“适于允许从第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导和从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导”在这里也意味着第一区域和区域2.1可以通过区域3.1导电连通，即以导电方式连通，并且区域2.1和区域2.2可以通过区域3.2导电连通，即以导电方式连通。“适于允许从第一区域到第二区域的传导”意味着第一区域和第二区域通过第三区域导电连通，即以导电方式连通。“导电连通”意味着尽管在空间上分离，从第一区域1经由区域3.1向区域2.1，并且进一步地，从区域2.1经由区域3.2向区域2.2传递电脉冲，即传递刺激是可能的。关于装置的结构以及区域1、2.1、2.2、3.1和3.2，同样适用在开始时提到的与装置结构有关的内容。在图2A和2B中示意性地示出了相应的结构。原则上，对于组成装置的材料没有限制。优选地，该装置由选自玻璃、陶瓷、塑料和这些材料中的两种或更多种的混合物的材料组成，塑料优选地选自聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和这些物质中的两种或更多种的混合物，优选为聚苯乙烯。包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。优选地，包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。用于确定心脏传导的试剂盒本发明进一步涉及用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的试剂盒kit，其包括：A一种装置，包括：a适合容纳诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导；B包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB。“适于允许从第一区域1到第二区域2的传导”在此也意味着第一区域和第二区域通过第三区域导电连通，即以导电方式连通。“导电连通”意味着尽管在空间上分离，例如从第一区域经由第三区域向第二区域传递电脉冲，即传递刺激是可能的。原则上，该装置不受其结构的任何限制。举例来说，可能的结构是板中的两个凹槽，第一凹槽和第二凹槽分别是根据a的第一区域1和根据b的第二区域2，它们通过第三凹槽根据c的第三区域3连接，其深度等于或小于第一或第二凹槽的最小深度。在图1A中示意性地示出了相应的结构。通过来自第一区域1的iSAB与来自第二区域2的工作心肌的心肌细胞在第三区域3中的接触，可以建立导电连接。这里，第三区域是直接接触区域。或者，第三区域可以包括沿第一和第二区域的轴线的空间范围，第三区域或相应凹槽的深度同样等于或小于第一凹槽或第二凹槽的最小深度。这里，通过iSAB从第一区域延伸到第三区域以及通过工作心肌的心肌细胞从第二区域延伸到第三区域来实现导电连通，这使得来自第一个区域的iSAB与来自第二个区域的工作心肌的心肌细胞可以在第三区域中建立接触。在图1B中示意性地示出了相应的结构。在试剂盒的优选实施方案中，根据b的第二区域2包含：b.1适于容纳心房细胞的区域2.1；b.2适于容纳心室细胞的区域2.2；第三区域c包括：c.1区域3.1，其适于允许从根据a的第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导；c.2区域3.2，其适于允许从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导。“适于允许从第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导和从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导”这里也意味着第一区域和区域2.1可以通过区域3.1导电连通，即以导电方式连通，并且区域2.1和区域2.2可以通过区域3.2导电连通，即导电方式连通。“导电连通”意味着尽管在空间上分离，从第一区域1经由区域3.1向区域2.1，并且进一步地从区域2.1经由区域3.2向区域2.2传递电脉冲，即传递刺激仍然是可能的。关于装置的结构以及区域1、2.1、2.2、3.1和3.2，同样适用在开始时提到的与装置结构有关的内容。相应的结构在图2A和2B中示意性地示出。原则上，对于组成试剂盒的装置的材料没有限制。优选地，该装置由选自玻璃、陶瓷、塑料和这些材料中的两种或更多种的混合物的材料组成，塑料优选地选自聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和这些物质中的两种或更多种的混合物，优选为聚苯乙烯。包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。优选地，包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。用途原则上，对于装置和试剂盒的用途没有限制。优选地，该装置或试剂盒用于药物的体外评估。在优选的实施方案中，该装置或试剂盒用于鉴定对心脏传导有作用的物质。在进一步优选的实施方案中，所述装置或试剂盒用于诊断或预诊断prediagnosis，特别是用于体外诊断或体外预诊断，测试对象中心脏传导紊乱或用于确定测试对象发生心脏传导紊乱的风险。通过以下实施例和由相应的依赖性参考和其他参考引起的实施例的组合更详细地说明本发明。这里应当注意，在提及一系列实施例的所有情况下，例如在诸如“根据实施例1至4中任一个的方法”的表达的上下文中，视为向本领域技术人员明确地公开了该范围中的每个实施例，即，所述表达应被本领域技术人员理解为与“根据实施方案1、2、3和4中的任一个每一个的方法”同义。实施方案1.一种用于确定心脏传导的方法，尤其是测试对象的心脏传导，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，尤其是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii测量心脏传导；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。2.根据实施方案1的方法，包括：将iii中测量的心脏传导与参比值进行比较，该比较优选包括：iv施用参比物质；v测量在根据iv的参比物质存在下的心脏传导；vi比较根据iii测量的值和根据v测量的值。3.根据实施方案2的方法，其中所述参比物质选自心率降低物质或心率加速物质，优选选自异丙肾上腺素、ZD-7288、扎替雷定zatebradine和伊伐布雷定ivabradine。4.根据实施方案1至3中任一项的方法，包括vii洗掉根据iv，v的参比物质；viii测量心脏传导；ix任选地比较根据viii测量的值和根据iii或根据v测量的值。5.根据实施方案1至4中任一项的方法，其中根据ii的工作心肌的心肌细胞包含心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，优选ii1心房和ii.2心室细胞，优选为根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞，以空间分离的方式排列，但导电连通。6.根据实施方案1至5中任一项的方法，其在体外进行。7.根据实施方案1至6中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。8.根据实施方案1至7中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。9.一种用于确定物质对心脏传导的作用的方法，尤其是对测试对象的心脏传导的作用，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，尤其是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii任选地测量心脏传导；iv施用待研究物质；v测量在根据iv的待研究物质存在下的心脏传导；vi任选地比较根据iii测量的心脏传导和根据v测量的心脏传导；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。10.根据实施方案9所述的方法，包括：vii洗掉根据iv，v的待研究物质；viii测量心脏传导；ix任选地比较根据viii测量的值和根据iii或根据v测量的值；或者比较根据viii测量的值和根据iii和根据v测量的值。11.根据实施方案9至10的方法，其中根据ii的工作心肌的心肌细胞包含心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，优选ii1心房和ii.2心室细胞，优选为根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞，其以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。12.根据实施方案9至11中任一项的方法，其在体外进行。13.根据实施方案9至12中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。14.根据实施方案9至13中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。15.一种鉴定对心脏传导有作用的物质的方法，特别是对测试对象的心脏传导有作用的物质的方法，包括：i提供包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞，尤其是测试对象的工作心肌的心肌细胞；iii任选地测量心脏传导；iv施用待研究物质；v测量心脏传导；vi任选地比较根据iii测量的心脏传导和根据v测量的心脏传导；并且任选地根据vi的比较，确定待研究物质是否对心脏传导有作用；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌细胞以空间分离的方式排列，但是彼此导电连通。16.根据实施方案15的方法，包括：vii洗掉根据iv的待研究物质；vii测量心脏传导；viii任选地比较根据vii测量的值和根据iii或根据v测量的值；或者比较根据vii测量的值和根据iii测量的值和根据v测量的值；ix任选地根据viii的比较，确定待研究物质是否对心脏传导有作用。17.根据实施方案16的方法，其中根据ii的工作心肌的心肌细胞包含心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，优选ii1心房和ii.2心室细胞，优选为根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞，其以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。18.根据实施方案16或17的方法，其在体外进行。19.根据实施方案16至18中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。20.根据实施方案16-19中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。21.一种用于确定心脏传导，尤其是测试对象的心脏传导的装置，包括：a适于容纳包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导。22.根据实施方案21的用于确定心脏传导，尤其是测试对象的心脏传导的装置，包括：a含有包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导。23.根据实施方案21或根据实施方案22的装置，其中根据b的第二区域2包括：b.1适用于容纳心房细胞的区域2.1；b.2适合容纳心室细胞的区域2.2；根据c的第三区域3包括：c.1区域3.1，其适于允许从根据a的第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导；c.2区域3.2，其适于允许从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导。24.根据实施例21至22中任一项的装置，其中所述装置由选自玻璃、陶瓷、塑料和这些材料中的两种或更多种的混合物的材料组成，所述塑料优选地选自聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和这些物质中的两种或多种的混合物，优选为聚苯乙烯。25.根据实施方案21至24中任一项的装置，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。26.根据实施方案21至25中任一项的装置，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。27.一种用于确定心脏传导，特别是测试对象的心脏传导的试剂盒，包括：A一种装置，包括：a适于容纳诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞，特别是测试对象的工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其与第一区域和第二区域导电连通，并且适于允许从第一区域1到第二区域2的传导；B包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB。28.根据实施方案27的试剂盒，其中根据b的第二区域2包括：b.1适于容纳心房细胞的区域2.1；b.2适于容纳心室细胞的区域2.2；根据c的第三区域3包括：c.1区域3.1，其适于允许从根据a的第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导；c.2区域3.2，其适于允许从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导。29.根据实施方案27或28的试剂盒，其中所述装置由选自玻璃、陶瓷、塑料和这些材料中的两种或更多种的混合物的材料组成，所述塑料优选选自聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和这些物质中的两种或多种的混合物，优选为聚苯乙烯。30.根据实施方案27至29中任一项的试剂盒，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能multipotent或多能pluripotent干细胞产生，优选由多能pluripotent干细胞产生。31.根据实施方案27至30中任一项的试剂盒，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。32.根据实施方案21至26中任一项的装置或根据实施方案27至31中任一项的试剂盒用于体外评价药物的用途。33.根据实施方案21至26中任一项的装置或根据实施方案27至31中任一项的试剂盒用于鉴定对心脏传导有作用的物质的用途。34.根据实施方案21至26中任一项的装置或根据实施方案27至31中任一项的试剂盒用于诊断或预诊断，特别是用于体外诊断或体外预诊断测试对象的心脏传导紊乱或用于确定测试对象发生心脏传导紊乱的风险的用途。附图简要说明图1示意性地显示了装置的结构，其具有适于容纳诱导窦房体iSAB的第一区域1；适于容纳工作心肌的心肌细胞的第二区域2；和第三区域3，其与第一区域和第二区域导电连通，并且适于允许从第一区域到第二区域的传导；在图1A中，第三区域3是第一区域1和第二区域2之间的直接接触区域；在图1B中，第三区域3包括沿第一和第二区域的轴线的空间范围。图2示意性地示出了装置的结构，其具有适于容纳诱导窦房体iSAB的第一区域1；适于容纳工作心肌的心肌细胞的第二区域2；和第三区域3，区域2包括两个区域2.1和2.2，其中2.1适合于容纳心房细胞，2.2适合于容纳心室细胞；第三区域3包括区域3.1和区域3.2；在图2A中，第三区域3.1是1.1和2.1之间的直接接触区域，另外3.2是2.1和2.2之间的直接接触区域；在图2B中，3.1和3.2在两种情况下都包括沿区域1、2.1、2.2的轴线的空间范围。图3显示了由与小鼠心室心肌细胞偶联的鼠iSAB组成的同步类似传导原型；图3B显示了iSAB和心室心肌细胞，iSAB虚线边界能够与心室心肌细胞偶联阴影箭头并且能够以～300bpm诱导其节律性同步收缩；图3A示出了相应的偏移deflection。引用文献-Jung，J.J.等，Programmingandisolationofhighlypurephysiologicallyandpharmacologicallyfunctionalsinus-nodalbodiesfrompluripotentstemcells.StemCellReports，2014.25：第592-605页-Rimmbach，C.，J.J.Jung和R.David，GenerationofMurineCardiacPacemakerCellAggregatesBasedonES-Cell-ProgramminginCombinationwithMyh6-Promoter-Selection.JVisExp，201596-DE102013114671A1-WO2015091157A1通过以下实施例更详细地说明本发明。实施例iSAB与心室心肌细胞的偶联如Jung等人2014和Rimmbach等人2015中所述制备诱导窦房体“iSAB”。在分化的第28天，在光学显微镜下挑选快速＞300bpm和规律搏动的iSAB。吸出在前一天通过原代心肌细胞分离试剂盒PrimaryCardiomyocyteIsolationKit，Pierce，USA接种并培养过夜的新生鼠心肌细胞的培养基，并加入iSAB培养基。在24孔板的每个孔中接种10个iSAB。将板在37℃和5％CO2下温育24小时，以使iSAB有足够的生长时间。在更换培养基后，在光学显微镜下搜索平板以获得生长的iSAB。在ZeissZENblack软件的帮助下，确定心肌细胞的频率和iSAB的频率并检查同步性。基于这些结果，明显的是，通过将iSAB维持在与心室心肌细胞的共培养中，可以由此产生第一个简单的类似传导构建体在这种情况下仍然没有空间分离用于重建心脏传导。这意味着原则上也可以为药物测试方法的可行性提供证据。

权利要求：1.一种用于确定心脏传导的方法，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞；iii测量心脏传导；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。2.如权利要求1的方法，包括：将iii中测量的心脏传导与参比值进行比较，所述比较优选包括：iv施用参比物质；v测量在根据iv的参比物质存在下的心脏传导；vi比较根据iii测量的值和根据v测量的值。3.如权利要求2的方法，其中所述参比物质选自心率降低物质的组或心率提高物质的组，优选选自由异丙肾上腺素、ZD-7288、扎替雷定和伊伐布雷定组成的组。4.如权利要求2或3的方法，包括：vii洗掉根据iv，v的参比物质；viii测量心脏传导；ix任选地比较根据viii测量的值和根据iii或根据v测量的值；或者比较根据viii测量的值和根据iii测量的值和根据v测量的值。5.一种确定物质对心脏传导的作用的方法，包括：i提供包含心脏起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞；iii任选地测量心脏传导；iv施用待研究物质；v测量在根据iv的待研究物质存在下的心脏传导；vi任选地比较根据iii测量的心脏传导和根据v测量的心脏传导；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。6.一种用于鉴定对心脏传导有作用的物质的方法，包括：i提供包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB；ii提供工作心肌的心肌细胞；iii任选地测量心脏传导；iv施用待研究物质；v测量心脏传导；vi任选地比较根据iii测量的心脏传导和根据v测量的心脏传导；并且任选地根据vi的比较来确定待研究物质是否对心脏传导有作用；根据i的诱导窦房体和根据ii的工作心肌的心肌细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。7.如权利要求5或6的方法，包括：vii洗掉根据iv的待研究物质；vii测量心脏传导；viii任选地比较根据vii测量的值和根据iii或根据v测量的值；或者比较根据vii测量的值和根据iii测量的值和根据v测量的值；ix任选地根据viii的比较来确定待研究物质是否对心脏传导有作用。8.如权利要求1至7中任一项的方法，其中根据ii的工作心肌的心肌细胞包括心房细胞或心室细胞或心房和心室细胞，优选ii1心房和ii.2心室细胞，优选根据i的诱导窦房体，根据ii1的心房细胞和根据ii.2的心室细胞以空间分离的方式排列，但彼此导电连通。9.如权利要求1至8中任一项的方法，其在体外进行。10.如权利要求1至9中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由专能或多能干细胞产生，优选由多能干细胞产生。11.如权利要求1至9中任一项的方法，其中包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞或单性生殖干细胞或精原干细胞产生，优选由非人胚胎干细胞或非人诱导多能干细胞或人诱导多能干细胞产生。12.一种用于确定心脏传导的装置，包括：a适于容纳包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导。13.如权利要求12所述的用于确定心脏传导的装置，包括：a含有包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其适于允许从第一区域1到第二区域2的传导。14.如权利要求12或13所述的装置，其中根据b的第二区域2包括：b.1适用于容纳心房细胞的区域2.1；b.2适合容纳心室细胞的区域2.2；根据c的第三区域3包括：c.1区域3.1，其适于允许从根据a的第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导；c.2区域3.2，其适于允许从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导。15.如权利要求12至14中任一项所述的装置，其中所述装置的材料选自由玻璃、陶瓷、塑料和这些材料中的两种或更多种的混合物组成的组，所述塑料优选地选自由聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和这些物质中的两种或更多种的混合物组成的组，优选为聚苯乙烯。16.一种用于确定心脏传导的试剂盒，包括A一种装置，包括：a适合容纳诱导窦房体iSAB的第一区域1；b适于容纳工作心肌的心肌细胞的第二区域2；c第三区域3，其与第一和第二区域导电连通，并且适于允许从第一区域1到第二区域2的传导；B包含起搏细胞的诱导窦房体iSAB。17.如权利要求16所述的试剂盒，其中根据b的第二区域2包括：b.1适用于容纳心房细胞的区域2.1；b.2适合容纳心室细胞的区域2.2；根据c的第三区域3包括：c.1区域3.1，其适于允许从根据a的第一区域1到根据b.1的区域2.1的传导；c.2区域3.2，其适于允许从根据b.1的区域2.1到根据b.2的区域2.2的传导。18.如权利要求16或17所述的试剂盒，其中所述装置由选自由玻璃、陶瓷、塑料和这些材料中的两种或更多种的混合物组成的组的材料组成，所述塑料优选选自由聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和这些物质中的两种或更多种的混合物组成的组，优选为聚苯乙烯。19.如权利要求12至15中任一项所述的装置或如权利要求16至18中任一项所述的试剂盒的用途，其用于在体外评估药物或鉴定对心脏传导有作用的物质。20.如权利要求12至15中任一项所述的装置或如权利要求16至18中任一项所述的试剂盒的用途，其用于诊断或预诊断，特别是体外诊断或体外预诊断，测试对象的心脏传导紊乱或用于确定测试对象发生心脏传导紊乱的风险。

百度查询： 罗斯托克大学 确定心脏传导的方法、装置和试剂盒

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