申请/专利权人：常州齐晖药业有限公司;内蒙古齐晖药业有限公司

申请日：2023-11-22

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117800960A

主分类号：C07D413/04

分类号：C07D413/04;C07B57/00

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.19#实质审查的生效;2024.04.02#公开

摘要：本发明公开了一种异噁唑啉类驱虫药乐替拉纳的制备方法。以2‑乙酰基‑5‑溴‑4‑甲基噻吩和2,2,2‑三氟‑1‑3,4，5‑三氯苯乙酮为起始原料，经缩合脱水、环合、格氏反应、拆分、最后与2‑氨基‑N‑2,2,2‑三氟乙基乙酰胺进行缩合反应得到乐替拉纳。本发明合成路线简短，反应条件温和，操作简便，转化率高，适合工业化生产，纯度可达到99.5％以上，单杂均小于0.1％。

主权项：1.一种异噁唑啉类驱虫药乐替拉纳的制备方法，其特征在于，经由下述化学反应方程式制备： 上述反应方程式具体制备步骤如下：1缩合、脱水反应：在混合溶剂中，在碱A与催化剂存在下，按照一定比例加入2-溴-3-甲基-5-乙酰噻吩与三氟-3,4,5-三氯苯乙酮，开启搅拌，升温至回流，保温回流脱水，降温，抽滤，滤液加水，用酸A调pH至1-3，分去水层，有机层减压浓缩至干得到缩合物1-5-溴-4-甲基-2-噻吩基-4，4，4-三氟-3-3,4,5-三氯苯基丁-2-烯-1-酮；2环合反应：在极性溶剂中，按照一定比例加入步骤1得到的缩合物、盐酸羟胺和碱B，保温反应，降温，抽滤，干燥，得到环合物5S-3-5-溴-4-甲基-2-噻吩基-5-3,4,5-三氯苯基-5-三氟甲基-4H-异噁唑；3格氏反应：氮气置换，将步骤2得到的环合物中加入非质子溶剂，控制温度下滴加格式试剂，保温反应，通入二氧化碳气体，HPLC中控反应完毕，加水，用酸B调pH值至1-3，静置，分去水层，有机层减压浓缩至干，加入非极性溶剂A，降温析晶，抽滤，干燥，得到消旋酸3-甲基-5-[5S-5-3,4,5-三氯苯基-5-三氟甲基-4H-异噁唑-3-基]噻吩-2-羧酸；4拆分：在一定比例的乙腈正丁醇水溶剂中，加入步骤3得到的消旋酸和拆分剂，升温至回流，降温析晶，抽滤，干燥，得到S-拆分盐；5缩合反应：在一定比例的非极性溶剂B和水中，按照一定比例加入步骤4得到的S-拆分盐和酸C，搅拌一定时间，静置，分去水层，有机层减压浓缩至干；加入一定比例的新非极性溶剂B、缩合剂、2-氨基-N-2,2,2-三氟乙基乙酰胺，升温，保温反应，保温结束后加水分层，有机层减压浓缩，加入结晶溶剂降温结晶，抽滤，干燥，得到乐替拉纳。

全文数据：

权利要求：

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