申请/专利权人：北京泰德制药股份有限公司

申请日：2022-08-03

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117813312A

主分类号：C07J43/00

分类号：C07J43/00;A61P35/00;A61K31/495

优先权：["20210804 CN 2021108915174"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.02#公开

摘要：一种以下化合物或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药，以及含有化合物的药物组合物。还提供化合物在制备与SHP2磷酸酶相关疾病药物中的应用。还提供与SHP2磷酸酶相关疾病的治疗方法。

主权项：式1所示的化合物或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药， 式1中，X为卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基，优选为卤素、甲基、乙基、异丙基、环丙基，进一步优选为卤素，X 1为NR 4、O或S，优选为O或S，更优选为O， X 7选自化学键、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、饱和或部分不饱和的C3-10亚环烃基、-O-、-CO-、-C＝OO-、-CONH-、-NHCO-、-NHCONH-、-NH-、-S-、亚磺酰基、磺酰基中的一种，优选为C1-6亚烷基，进一步优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、-O-， X 2、X 3、X 4、X 5和X 6各自独立地为CR 6或N，优选为CR 6， R 1为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基，优选为C1-6烷基，进一步优选为选自甲基、乙基、异丙基、环丙基中的一种， R 2为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基，优选为H、C1-6烷基，进一步优选为选自H、甲基、乙基中的一种，特别优选为H， R 3为CR 4R 5、NR 4、 O或S,优选为NR 4、 O或S，进一步优选为NR 4、 或O， R 4、R 5各自独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基或者C6-12芳烷基， R 6为H、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基或C6-12芳烷基， R为H、卤素、NH 2、OH、SH、氨基、取代或未取代的C2-10的脂肪族烃基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、取代或未取代的C6-10芳基、或者取代或未取代的5-14元杂芳基； R优选为卤素、OH、SH、卤代烷基、氨基、饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C1-6烷基取代氨基、 或者 其中，V 1为选自CR 8 2、CR 8 2-CR 8 2、CR 8＝CR 8、C＝O、C＝OCR 8 2、CR 8 2C＝O、C＝OO、OC＝O、C＝ONR、N＝CR 8、CR 8＝N、NR 8-CR 8 2或CR 8 2-NR 8中的一种； R 7为选自H、卤素、氰基、硝基、羟甲基、羟基、酰胺基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷氧基-C1～C6亚烷基、或者 中的一种， R 9各自独立地选自卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、硝基、-SiR 8 3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基、C6-12芳烷基、-C＝OR 8、-OC＝OR 8、-C＝OOR 8、-OR 8、-SR 8、-S＝OR 8、-S＝O 2R 8、-S＝O 2NR 8 2、-NR 8 2、-C＝ONR 8 2、-NR 8-C＝OR 8、-NR 8-C＝OOR 8、-NR 8-S＝O 2-R 8、-NR 8-C＝O-NR 8 2、-C1-6亚烷基-NR 8 2、-C1-6亚烷基-OR 8、-C1-6亚烯基-OR 8和-O-C1-6亚烷基-NR 8 2；m为0～5的整数，n为0～4的整数， R 8为H、C1～C6烷基、饱和或部分不饱和的C 3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基或者C6-10芳基，“—”划过的环结构的表达方式，表示连接位点于该环结构上任意能够成键的位置； L是连接基团，其表示直链或支链的C3～C29的亚烷基链，其中所述直链或支链的C3～C29的亚烷基链可选地被一或多个选自-O-、-CO-、-C＝OO-、-CONH-、-NHCO-、-NHCONH-、-NH-、-NR 8-、-CR 8 2-、-S-、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰氧基、磺酰氧基、-氨基磺酰基氨基-、亚炔基、亚烯基、亚环烷基、 或它们的任意组合中的二价基团中断一或多次， E 3为下述基团 表示单键或双键,优选为单键； Z 1为O、S、NH、CH 2或者C＝O，优选为CH 2或者C＝O； 当 为双键时，Z 2为N或CH，Z 3为N或CH； 当 为单键时，Z 2为O、S、NH、CH 2或C＝O，优选为NH；Z 3为O、S、NH、CH 2或者C＝O，优选为CH 2或者C＝O； Z 4为N或CH，Z 4与Z 1、Z 2、Z 3中任一可相连的位置相连； Z 5为N或CH，优选为N； E 3进一步优选为 F为H或 Z 10选自化学键、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、饱和或部分不饱和的C3-10亚环烃基，优选为化学键、C1-6亚烷基； Rc为卤素、氰基、硝基、羟基、酰胺基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、取代C1～C6烷基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基或者C6-12芳烷基,优选为C1～C6烷基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、C6-10芳基、C6-12芳烷基，上述表述中， 表示连接的位置，“—”划过的环结构的表达方式，表示连接位点于该环结构上任意能够成键的位置。

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百度查询： 北京泰德制药股份有限公司 SHP2抑制剂、包含其的药物组合物及其用途

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