申请/专利权人：武汉厚先生物医药有限公司

申请日：2023-09-19

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117800969A

主分类号：C07D471/08

分类号：C07D471/08;C07D403/06;C07D471/10;C07D239/95;C07D217/06;C07D295/088;C07D401/12;C07D413/12;C07D409/12;C07D403/12;C07D417/04;C07D403/04;C07D498/04;C07D209/42;C07D401/06;C07D401/14;C07D401/04;C07D239/48;C07D409/14;C07D405/14;C07D405/06;A61K31/551;A61K31/404;A61K31/495;A61K31/5377;A61K31/472;A61K31/4709;A61K31/422;A61K31/4025;A61K31/433;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/496;A61K31/454;A61K31/4525;A61K31/4545;A61P1/08;A61P3/10;A61P31/00;A61P37/00;A61P37/06;A61P9/10;A61P17/06;A61P19/02;A61P17/00;A61P1/00;A61P13/12;A61P35/02

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.19#实质审查的生效;2024.04.02#公开

摘要：本发明公开了一种化合物，其为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐。该化合物通过靶向TNFR1‑TRADD‑RIP1‑TRAF2复合物抑制肿瘤坏死因子TNF信号通路，相较于其它靶向TNF受体复合物下游其它蛋白的抑制剂，可避免TNFα诱导的细胞凋亡发生，可有效抑制TNFα诱导的炎症反应以及细胞凋亡，其具有细胞毒性低等优点。该化合物可用于预防或治疗TNF信号通路相关疾病例如类风湿性关节炎、自身免疫性疾病等炎症，具有巨大的市场前景。

主权项：1.一种化合物，其为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐： 其中，X1和X2各自独立地选自C或N；环A为空、任选被一个或多个R1a取代的3～10元亚环烷基、任选被一个或多个R1a取代的3～10元亚杂环烷基、任选被一个或多个R1a取代的3～10元亚芳基或者任选被一个或多个R1a取代的3～10元亚杂芳基，其中，每个R1a各自独立地为卤素、＝O、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基或-C1～6卤代烷基；R1为空、H、任选被一个或多个R1b取代的-C1～6烷基、任选被一个或多个R1b取代的-C1～6氧烷基、任选被一个或多个R1b取代的-C1～6烯基、或者任选被一个或多个R1b取代的-C1～6氧烯基，其中，每个R1b各自独立地为卤素、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基，所述苯基、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基各自独立地被一个或多个卤素取代，每个R1c各自独立地为卤素、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基；R2为H、卤素、-NRc2、任选被一个或多个R1d取代的-C1～6烷基、任选被一个或多个R1d取代的-C1～6氧烷基、任选被一个或多个R1d取代的-C1～6烯基、任选被一个或多个R1d取代的-C1～6氧烯基、任选被一个或多个R1d取代的3～10元环烷基、任选被一个或多个R1d取代的3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1d取代的3～10元芳基、或者任选被一个或多个R1d取代的3～10元杂芳基，其中，每个Rc各自独立地为H、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基，每个R1d各自独立地为卤素、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基；R3为空、H、卤素、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6烷基、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6氧烷基、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6烯基、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6氧烯基、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6亚烷基-CO-NH-C1～6亚烷基-3～10元环烷基、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6亚烷基-CO-NH-C1～6亚烷基-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1e取代的-C1～6亚烷基-CO-NH-C1～6亚烷基-3～10元芳基、或者任选被一个或多个R1e取代的-C1～6亚烷基-CO-NH-C1～6亚烷基-3～10元杂芳基，其中，每个R1e各自独立地为卤素、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基；R4为卤素、H、＝O、任选被一个或多个R1f取代的-C1～6烷基、任选被一个或多个R1f取代的-C1～6氧烷基、任选被一个或多个R1f取代的-C1～6烯基、任选被一个或多个R1f取代的-C1～6氧烯基、任选被一个或多个R1f取代的-3～10元环烷基、任选被一个或多个R1f取代的-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1f取代的-3～10元亚杂环烷基-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1f取代的-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1f取代的-3～10元芳基、或者任选被一个或多个R1f取代的-3～10元杂芳基、任选被一个或多个R1f取代的-C0～6亚烷基-NH-C1～10烷基、任选被一个或多个R1f取代的-C0～6亚烷基-NH-C1～10亚烷基-3～10元环烷基、任选被一个或多个R1f取代的-C0～6亚烷基-NH-C1～10亚烷基-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1f取代的-C0～6亚烷基-NH-C1～10亚烷基-3～10元芳基、任选被一个或多个R1f取代的-C0～6亚烷基-NH-C1～10亚烷基-3～10元杂芳基，其中，每个R1f各自独立地为卤素、＝O、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基、-C2～6烯基或者-C2～6氧烯基，所述苯基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基、-C2～6烯基或者-C2～6氧烯基任选地被一个或多个-OH取代；R5为空、-CO-、任选被一个或多个R1g取代的-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C1～6亚氧烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-NRd-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-NRd-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-CO-NRd-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-CO-NRd-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-SO2-NRd-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-SO2-NRd-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-S-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-S-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C1～6亚烷基-C＝CH-3～10元亚杂环烷基-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚氧烷基-3～15元亚环烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-3～15元亚杂环烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-CO-3～10元亚环烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-CO-3～10元亚杂环烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元亚环烷基-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-3～10元亚杂环烷基-C1～6亚烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元亚环烷基-C1～6亚氧烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-3～10元亚杂环烷基-C1～6亚氧烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-CO-NRd-C1～6亚烷基-3～10元亚环烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-CO-NRd-C1～6亚烷基-3～10元亚杂环烷基-、任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-SO2-NRd-C1～6亚烷基-3～10元亚环烷基-、或者任选被一个或多个R1g取代的-C0～6亚烷基-SO2-NRd-C1～6亚烷基-3～10元亚杂环烷基-，其中，每个Rd各自独立地为H、-C1～6烷基或-C1～6氧烷基，每个R1g各自独立地为卤素、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、3～10元环烷基、3～10元杂环烷基、3～10元芳基、3～10元杂芳基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基、-C2～6烯基或者-C2～6氧烯基，所述苯基、3～10元环烷基、3～10元杂环烷基、3～10元芳基、3～10元杂芳基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基、-C2～6烯基或者-C2～6氧烯基任选地被一个或多个-OH取代；R6为空、H、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6氧烷基、任选被一个或多个R1h取代的-NRa2、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～15元环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～15元杂环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元杂芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元亚环烷基-C0～6亚氧烷基-3～10元芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元亚杂环烷基-C0～6亚氧烷基-3～10元芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元亚环烷基-C0～6亚氧烷基-3～10元杂芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-3～10元亚杂环烷基-C0～6亚氧烷基-3～10元杂芳基、任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元芳基、任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元杂芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C0～6亚氧烷基-NRa2、R1h取代的-C0～6亚烷基-NRa2、或者任选被一个或多个R1h取代的-CO-NRa2，其中，每个Ra各自独立地选自H、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6氧烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6亚烷基-3～10元杂环烷基或者任选被一个或多个R1h取代的-CO-NRb2，每个Rb各自独立地选自任选被一个或多个R1h取代的-C1～6亚烷基-3～10元环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6亚烷基-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6亚烷基-3～10元芳基、任选被一个或多个R1h取代的-C1～6亚烷基-3～10元杂芳基、被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元杂环烷基、任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元芳基、或者任选被一个或多个R1h取代的-CO-3～10元杂芳基，每个R1h各自独立地为卤素、＝O、-NH2、-OH、-SH、-NO2、-CN、苯基、3～10元环烷基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基、-C2～6烯基或者-C2～6氧烯基，所述苯基、3～10元环烷基、-C1～6烷基、-C1～6氧烷基、-C2～6烯基或者-C2～6氧烯基任选地被一个或多个卤素、-OH和或-NH2取代；n为1或2。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 武汉厚先生物医药有限公司 肿瘤坏死因子受体复合物抑制剂及其用途

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD