申请/专利权人:沈阳药科大学
申请日:2022-08-01
公开(公告)日:2024-04-02
公开(公告)号:CN115252576B
主分类号:A61K9/51
分类号:A61K9/51;A61K47/46;A61K47/02;A61K35/761;A61P35/00;C12N1/21;C12N15/53;C12N15/70;C12R1/19
优先权:
专利状态码:有效-授权
法律状态:2024.04.02#授权;2022.11.18#实质审查的生效;2022.11.01#公开
摘要:基于工程化细菌外膜囊泡的溶瘤病毒静脉递送系统及其构建方法和应用,属于药物制剂新辅料和新剂型领域,通过基因工程手段获取含氧化酶的OMVs,以该囊泡为载体,利用仿生矿化技术在其表面修饰纳米级无定形外壳,通过挤压法在其内部荷载Ads。该系统屏蔽了表位抗原,能够延长在体循环时间,通过EPR效应促进Ads在肿瘤处的富集。利用氧化酶的催化作用有效提升肿瘤内氧化应激水平,促进癌细胞过度自噬,并以自噬体为复制位点,增加Ads复制效率。OMVs作为免疫激活剂,重塑肿瘤免疫抑制微环境,进而增强Ads介导的抗肿瘤免疫响应。本发明为溶瘤病毒介导的抗肿瘤免疫增效提供重要的理论基础和可行的解决策略。
主权项:1.一种基于工程化细菌外膜囊泡的溶瘤病毒静脉递送系统,其特征在于,该系统是以工程化细菌外膜囊泡为载体,内部荷载溶瘤病毒,外部进行仿生矿化形成纳米级无定形外壳而制成的仿生矿化复合微生物体;溶瘤病毒与细菌外膜囊泡总蛋白含量比例为1:2~1:20;仿生矿化过程所添加金属阳离子与复合微生物体总蛋白质量比为1:10~10:1;所述的溶瘤病毒为溶瘤腺病毒;所述的工程化细菌外膜囊泡为高表达氧化酶的细菌所分泌的细菌外膜囊泡;所述的仿生矿化形成的纳米级无定形外壳为磷酸钙;所述的高表达氧化酶为吡喃糖氧化酶,所述的细菌为E.coli-BL21。
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