申请/专利权人：养系列(山东)生物科技有限公司

申请日：2023-12-13

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117398339B

主分类号：A61K9/06

分类号：A61K9/06;C12P21/06;C12P39/00;A61K9/127;A61K38/01;A61K31/704;A61K31/519;A61K33/26;A61K33/30;A61K38/17;A61K38/08;A61K47/24;A61K47/28;A61P35/00;C12R1/25

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.02#授权;2024.02.02#实质审查的生效;2024.01.16#公开

摘要：本发明提出了一种用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽及制备方法和应用，属于医药技术领域。将螺旋藻、葛仙米藻、菜籽饼粕反复冻融后，加入蜗牛提取物和复合酶酶解，然后加入蜂毒肽、氯毒素、葡萄糖混合发酵，透析，产物与铁离子和锌离子螯合，制得硒化蛋白肽金属复合物，与人参皂苷Rh2、三七总皂苷混合均匀包埋于叶酸脂质体中，加入含有FOVVVEF多肽的溶液中，调节为碱性形成凝胶，制得用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽。本发明制备的用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽具有高度亲和力、非免疫原性、安全有效，能够实现靶向缓释释放，具有较好的抗肿瘤以及辅助化疗后提高机体免疫力以及提高抗肿瘤效果的特点，成本低，效果好，具有广阔的应用前景。

主权项：1.一种用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽的制备方法，其特征在于，将螺旋藻、葛仙米藻、菜籽饼粕反复冻融后，加入蜗牛提取物和复合酶酶解，然后加入蜂毒肽、氯毒素、葡萄糖混合发酵，透析，产物与铁离子和锌离子螯合，制得硒化蛋白肽金属复合物，与人参皂苷Rh2、三七总皂苷混合均匀包埋于叶酸脂质体中，加入含有FOVVVEF多肽的溶液中，调节为碱性形成凝胶，制得用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽；包括以下步骤：S1.蜗牛提取物的制备：将蜗牛去壳，冷冻干燥，粉碎，得到蜗牛干粉，加入水中，置于液氮中冷冻，室温融解，超声波搅拌提取，过滤，滤液冷冻干燥，制得蜗牛提取物；S2.抗肿瘤植物蛋白的酶解：将螺旋藻、葛仙米藻、菜籽饼粕洗净，干燥，粉碎混合均匀，得到混合粉，加入水中，置于液氮中冷冻，室温融解，重复2-3次，向融解后的体系加入步骤S1制得的蜗牛提取物、复合酶，加热搅拌酶解，得到酶解混合物；所述螺旋藻、葛仙米藻、菜籽饼粕的质量比为12-15:7-10:5-7，所述混合粉和水的固液比为1:7-10gmL，所述液氮中冷冻的时间15-30min，所述蜗牛提取物、复合酶的添加量分别为体系总质量的2-4wt％和1-2wt％，所述复合酶包括纤维素酶和中性蛋白酶，质量比为5-7:10-12，所述加热搅拌酶解的温度为45-50℃，时间为2-4h；S3.混合蛋白的发酵：将蜂毒肽、氯毒素、步骤S2制得的酶解混合物混合均匀，加入葡萄糖，灭菌，接种富硒酵母菌和植入乳杆菌菌种种子液，酶助发酵培养，过滤，滤液透析，收集透析液冷冻干燥，制得硒化蛋白肽；所述蜂毒肽、氯毒素、酶解混合物、葡萄糖的质量比为5-7:3-5:50-70：12-15，所述富硒酵母菌和植入乳杆菌菌种种子液的含菌量为108-109cfumL，接种量分别为2-4vv％和1-1.6vv％，所述酶助发酵培养的条件为37-42℃，100-200rmin，酶助发酵培养48-56h，所述透析用的透析袋孔径为2-5kDa，时间为5-7h；S4.硒化蛋白肽金属复合物的制备：将步骤S3制得的硒化蛋白肽溶于水中，加入铁盐和锌盐，搅拌反应，透析，透析液冷冻干燥，制得硒化蛋白肽金属复合物；S5.活性组合物的制备：将人参皂苷Rh2、三七总皂苷混合均匀，制得活性组合物；所述人参皂苷Rh2、三七总皂苷的质量比为12-15:7-10；S6.叶酸脂质体包埋：将胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂聚乙二醇2000衍生物DSPE-PEG2000溶于二氯甲烷中，减压除去溶剂，形成脂质膜；将步骤S4制得的硒化蛋白肽金属复合物、步骤S5制得的活性组合物、叶酸加入水中，加入脂质膜中，超声处理后，形成乳浊液，冷冻干燥，制得叶酸包埋脂质体；所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂聚乙二醇2000衍生物DSPE-PEG2000、硒化蛋白肽金属复合物、步骤S5制得的活性组合物、叶酸的质量比为4-6:5-7:7-10:7-10:2-4:3-5；S7.用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽的制备：将FOVVVEF多肽溶于水中，加入步骤S6制得的叶酸包埋脂质体，调节溶液pH值为碱性，获得凝胶，制得用于肿瘤患者化疗后的缓释多肽。

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