申请/专利权人：合肥立方制药股份有限公司

申请日：2021-01-26

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN112920062B

主分类号：C07C213/08

分类号：C07C213/08;C07C213/02;C07C217/74;C07C253/30;C07C255/37;B01J23/44;B01J23/46

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.02#授权;2021.06.25#实质审查的生效;2021.06.08#公开

摘要：本发明公开了一种利用固定床氢化设备合成文拉法辛的方法，称取甲氧基苯乙腈与环己酮作为原料，在氢氧化钠的作用下制备中间体1。该利用固定床氢化设备合成文拉法辛的方法，通过使用氢氧化钠作碱生产中间体1，避免了超低温以及活性试剂的使用，降低了生产技术难点，另外通过采用填充负载的贵金属催化剂进行催化氢化反应，中间体1在铑、钯、镍其中一种或多种负载催化剂作用下，氢气参与还原的步骤，中间体1分子中的氰基被还原成氨基，通过固定床氢化设备合成文拉法辛，向固定床氢化设备的不锈钢反应管中填入负载催化剂，反应能够连续进行，具有反应体积小，产量大，生产安全、生产成本低的特点。

主权项：1.一种利用固定床氢化设备合成文拉法辛的方法，其特征在于：具体包括以下步骤：步骤一、称取甲氧基苯乙腈与环己酮作为原料，在氢氧化钠的作用下制备中间体1；步骤二、在固定床氢化设备中填充负载催化剂，接着将中间体1通过固定床氢化设备进行氢化处理，得到中间体2；步骤三、采用步骤B得到的中间体2，在甲酸和甲醛的作用下得到文拉法辛粗品；步骤一中，中间体1的具体制备方法如下：步骤A1、取一个装有机械搅拌装置的三口烧瓶a，加入氢氧化钠水溶液，打开机械搅拌装置，对三口烧瓶a中的氢氧化钠水溶液进行搅拌，将体系温度降至5-10℃；步骤A2、向三口烧瓶a的内部滴加对甲氧基苯乙腈，滴加结束后保持温度继续搅拌5-6h，直至体系中无油状悬浮物，然后向体系中滴加入环己酮，滴加结束后继续搅拌0.5-1h至产生大量白色固体，继续搅拌5h后过滤；步骤A3、使用正庚烷洗涤滤饼，在50-55℃下真空干燥处理，得到中间体1；步骤二中，中间体2的具体制备方法如下：步骤A4、向固定床氢化设备的不锈钢反应管中填入负载催化剂，接着将整个体系置换成氮气氛围，通过背压阀和柱塞泵将反应体系的压力调节到2-3MPa，关闭氮气阀，打开氢气阀，设置反应液流速为0.5-0.8mlmin；步骤A5、将中间体1和甲醇溶液进行混合后配制出中间体1甲醇溶液，接着将中间体1甲醇溶液通过负载催化剂后得到反应液，将反应液旋蒸脱除一半，再加入醋酸调节pH值为1-2，得到白色固体，将白色固体过滤后得到中间体2；步骤三中，文拉法辛粗品的具体制备方法如下：步骤A6、取一个三口烧瓶b，将中间体2投入三口烧瓶b中，接着向三口烧瓶b中加水，直至中间体2全部溶解，然后向三口烧瓶b中加入甲醛溶液和甲酸溶液，将反应体系加热至100-110℃并搅拌18-20h，反应结束后将反应体系冷却至20-25℃，然后用二氯甲烷洗涤反应液；步骤A7、接下来用20％的氢氧化钠溶液调节反应液pH至8-9，再用甲苯萃取反应液，有机相用水进行洗涤并用无水硫酸钠干燥，最后用8-10％HCl的异丙醇溶液调节pH至1-2，并在0-5℃下搅拌2h后过滤，滤饼用异丙醇洗涤，滤饼50℃下真空干燥5h，得到文拉法辛粗品。

全文数据：

权利要求：

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