申请/专利权人：南京知和医药科技有限公司

申请日：2024-01-02

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN117843621A

主分类号：C07D403/12

分类号：C07D403/12;C07K5/083;A61P5/14;A61P3/04;A61P35/00;A61P9/00;A61P3/06;A61P1/16;A61K31/53;A61K38/06

优先权：["20221231 CN 2022117370250","20230428 CN 2023104791877","20230517 CN 2023105515446","20230801 CN 2023109585946"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.09#公开

摘要：本发明公开了一种新型哒嗪类化合物及其药物组合物和用途；具体而言，一种涉及式I0‑1或I0‑2的化合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素衍生物或药学上可接受的盐，包含这些化合物的药物组合物以及在预防和或治疗甲状腺激素受体相关疾病中的用途。

主权项：1.一种如式I0-1和或式I0-2所示的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐： 式I0-1和或式I0-2中，L选自亚烷基、O、S、Se、SO和SO2；其中所述的亚烷基任选被选自氘、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Y1、Y2和Y3分别独立地选自O和S；R1选自氢、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、以及取代或未取代的C3-C6环烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基和C1-C6烷氧基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、氘和卤素；R7选自氢、氘、卤素、氰基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、以及被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基、氘和C1-C6烷氧基；R8和R9分别独立的选自氢、并规定，当Y1、Y2和Y3均为O时，R8和R9不能同时为氢；其中，上述n1选自1、2和3；W1为O或S；Ra1、Ra2、Ra3和Ra4分别独立地选自氢、氘、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基，所述取代基选自氘、卤素、羟基和C1-C6烷氧基；Rb0选自氨基、其中，上述n2选自1、2、3、4、5和6；Rd1和Rd2分别独立地选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、以及被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基和C1-C6烷氧基；Re1和Re2分别独立地选自氢、其中，上述Rh1和Rh2分别独立地选自氢以及被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基，所述取代基选自C1-C6烷基、胍基、羧基、酰胺基、巯基、羟基、C1-C6烷基巯基、咪唑基、羟基苯基和苯基；Rf选自Ri、-ORi和-NRiRj；其中，上述Ri和Rj分别独立地选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C10环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C10杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基、和被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基烷基，所述取代基选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、醚基、硫醚基；Rb1选自被一个或多取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多取代基取代或未取代的C3-C6环烷基、被一个或多取代基取代或未取代的C3-C8杂环烷基、被一个或多取代基取代或未取代的C6-C20芳基、被一个或多取代基取代或未取代的C6-C20芳基烷基、被一个或多取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基、被一个或多取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基烷基、被一个或多取代基取代或未取代的所述取代基为氘或氟；其中，上述n2选自1、2、3、4、5和6；Rc1和Rc2分别独立地选自氢和C1-C6烷基；Rc3和Rc4分别独立地选自各自独立地为氢、氘、卤素、氰基、三氟甲基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷氧基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷胺基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C8杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基烷基，或者，Rc3和Rc4及其连接的碳原子一起相连成环，这里，所述取代基为氘、卤素、氰基、羧基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、三氟甲基、二氟甲基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Rd1和Rd2分别独立地选自氢，被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基，这里，所述取代基选自卤素原子、羟基和C1-C6烷氧基；Rd3选自其中，上述W2和W3分别独立地选自O和S；Rc5、Rc6、Rc7和Rc8分别独立地选自各自独立地为氢、氘、卤素、氰基、三氟甲基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷氧基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷胺基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C8杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基烷基，或者，Rc5和Rc6及其连接的碳原子一起相连成环，或者，Rc7和Rc8及其连接的碳原子一起相连成环，所述取代基为氘、卤素、氰基、羧基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、三氟甲基、二氟甲基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基；Re3和Rf1分别独立地选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷氧基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷胺基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C8杂环烷基，所述取代基为氘、卤素、氰基、羧基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、三氟甲基、二氟甲基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基；Rg选自羟基、被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基-O-，所述取代基选自卤素原子、羟基和C1-C6烷氧基；Rb2选自被一个或多个取代基取代或未取代的C1-C6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C6环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C3-C8杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的C6-C20杂芳基烷基，所述取代基为氘或氟；并规定，当L为O，R8和R9分别独立的选自其中Ra1和Ra2均为氢，且Rb1选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8杂环烷基、C6-C20芳基、C6-C20芳基烷基、C6-C20杂芳基、C6-C20杂芳基烷基时，则C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8杂环烷基、C6-C20芳基、C6-C20芳基烷基、C6-C20杂芳基、C6-C20杂芳基烷基中必有一个或多个氢被氘或氟取代；当L为O，R8和R9分别独立的选自其中Ra3和Ra4均为氢，且Rb2选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8杂环烷基、C6-C20芳基、C6-C20芳基烷基、C6-C20杂芳基、C6-C20杂芳基烷基时，则C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C8杂环烷基、C6-C20芳基、C6-C20芳基烷基、C6-C20杂芳基、C6-C20杂芳基烷基中必有一个或多个氢被氘或氟取代。

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