申请/专利权人：小草生物科技有限公司

申请日：2024-01-09

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN117843832A

主分类号：C08B37/08

分类号：C08B37/08;A61L27/20

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.26#实质审查的生效;2024.04.09#公开

摘要：本发明属于生物材料技术领域，涉及一种改性透明质酸及其在医美填充剂上的应用。本发明基于透明质酸构建了新型的酰肼单体改性的透明质酸，提高了原透明质酸的组织粘合强度。同时，通过醛化的化学修饰方法，将透明质酸与酰肼单体结合得到复合微球。本发明首先选用甲基丙烯酸酐对透明质酸进行双键化修饰，得到甲基丙烯酸基透明质酸溶液。然后在利用3,3‑二硫代二丙酸制备出酰肼单体。该酰肼单体与透明质酸结合能够有效提高透明质酸的润滑性。本发明消耗酰肼单体中的羧基合成了改性的透明质酸。该透明质酸在体内维持时间较久，并兼具抗菌性。

主权项：1.一种改性透明质酸，其特征在于：具体制备步骤如下：S1、将1.0-1.5g透明质酸钠粉末加入到250mL三口烧瓶中，然后加入100-120mL二甲亚砜溶液，在25℃下机械搅拌1-3h得到透明质酸与二甲亚砜的共混溶液，随后，将3.5-5.5g甲基丙烯酸酐完全溶解于10-20mL二甲亚砜中，将上述得到的甲基丙烯酸酐溶液缓慢加入三口烧瓶中，搅拌30-50min使甲基丙烯酸酐溶液分散均匀，升温至45℃反应24-26h；S2、称取3,3-二硫代二丙酸10-15g，加入到玻璃反应烧瓶中，缓慢加入甲醇100-130mL，磁力搅拌2-4h，用1mL移液枪逐滴加入10-15滴浓硫酸，磁力搅拌至反应体系完全溶解成淡黄的澄清透明状，在室温水浴条件下，用旋转蒸发仪旋转蒸发溶液，随后，向其中逐滴加入80％水合肼75-85mL，室温搅拌20-24h，接着将反应体系离心，用甲醇洗3-5次，真空干燥4-6h，得到酰肼单体白色粉末；S3、将5-8g步骤S2制得的酰肼单体溶解于S1制得的甲基丙烯酸基透明质酸溶液中，室温下搅拌1-3h，使得酰肼单体完全溶解，然后在甲基丙烯酸基透明质酸溶液中加入1-3g的高碘酸钠粉末，并在25℃的黑暗环境下搅拌5-8h，随后加入1mL乙二醇搅拌3-5h，得到醛基化甲基丙烯酸基透明质酸；S4、将20-30mL的石蜡与0.25-0.50mL的司盘80均匀混合作为油相，取5-8mL步骤S3制备的醛基化马来酰基透明质酸，加入适量稀释好的0.1-0.3molL的HCl水溶液调节pH为4-5，油相在中等强度的超声下，将其逐滴缓慢加入透明质酸溶液中，600rmin磁力搅拌器下反应30-35min；S5、取30-40mL步骤S4得到的溶液，在剧烈搅拌条件下加入37.5-40.2mL的异丙醇，随后离心5-10min，弃上清液得到微球沉淀，再用10-15mL的二氯甲烷洗涤，置于截留分子量为3500Da的透析袋中，用去离子水透析3-5天，过滤，收集滤液，冷冻干燥，获得改性的透明质酸微球粉末。

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权利要求：

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