申请/专利权人：湖北共同生物科技有限公司

申请日：2022-09-19

公开（公告）日：2024-04-12

公开（公告）号：CN115521964B

主分类号：C12P33/06

分类号：C12P33/06;C07J9/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.12#授权;2023.01.13#实质审查的生效;2022.12.27#公开

摘要：本发明提供了一种甾体激素药物中间体的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。本发明通过将21‑羟基‑20甲基孕甾‑4烯‑酮在氧化剂的作用下进行氧化反应，得到化合物1；化合物1经过延长侧链反应，得到化合物2；化合物2在催化剂的作用下，进行还原反应，得到化合物3；化合物3在羟化酶和辅酶的作用下进行羟基化反应和水解反应，得到熊去氧胆酸。本发明采用化学‑酶法工艺，由三步化学法和一步生物酶法的方法，成功制备了甾体激素药物中间体‑熊去氧胆酸，本发明的制备方法步骤少，反应条件温和，产物收率高，可广泛适用于工业化规模生产。

主权项：1.一种甾体激素药物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1将21-羟基-20甲基孕甾-4烯-酮在氧化剂的作用下进行氧化反应，得到化合物1；2化合物1经过延长侧链反应，得到化合物2；3化合物2在催化剂的作用下，进行还原反应，得到化合物3；4化合物3在羟化酶和辅酶的作用下进行羟基化反应和水解反应，得到熊去氧胆酸；所述熊去氧胆酸的制备过程如下： 所述步骤2中，所述延长侧链反应在催化剂的作用下进行，所述催化剂为乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦，所述化合物1和催化剂的摩尔比为1：1～8；所述延长侧链反应的温度为80～130℃，延长侧链反应的时间为1～5h；所述步骤3中，催化剂包含雷尼镍和或雷尼钴，所述化合物2和催化剂的摩尔比为1：0.1～5；所述步骤4中，羟化酶为7α-羟基类固醇脱氢酶，所述辅酶包含氧化性辅酶，所述氧化性辅酶包含NAD+和NADP+，所述羟基化反应的体系中还含有醇脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和异丙醇；所述化合物3和醇脱氢酶的摩尔比为1：0.05～0.15，所述羟基化反应的温度为35～45℃，羟基化反应的时间为3～5h；所述水解反应在催化剂的作用下进行，所述催化剂包含三氟乙酸、磷酸和硼酸中的一种或几种；所述水解反应的温度为50～90℃，反应的时间为5～10h。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 湖北共同生物科技有限公司 一种甾体激素药物中间体的制备方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD