申请/专利权人：C4医药公司

申请日：2022-06-08

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN117940133A

主分类号：A61K31/517

分类号：A61K31/517;A61P35/00;C07D403/14;C07D401/14;C07D239/88

优先权：["20210608 EP 21178150.5","20210608 EP 21178152.1","20210608 EP 21178145.5","20211110 US 63/277,973"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.26#公开

摘要：本发明提供了化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可被施用于有需要的宿主如人用于治疗由突变型BRAF介导的疾病如癌症。该化合物高效降解I类、II类和III类突变BRAF蛋白。

主权项：1.式I、式II、式III、式IV、式V或式VI的化合物： 或其药学上可接受的盐；其中A1选自-NR2-和-CHR2’-；R1选自氢、烷基和环烷基；R2选自氢、烷基、环烷基和卤代烷基；或R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或两个R3取代的杂环烷基；R2'选自氢、烷基、环烷基和卤代烷基；或R1和R2'与它们所连接的碳原子一起形成任选被一个或两个R3取代的环烷基；每个R3独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基和烷氧基；R4选自氢、烷基、氰基和卤素；R5选自氢、烷基、氰基和卤素；A2选自-O-、-NH-和-C＝O-；A22选自-O-和-NH-；A24选自键、-CH2-、-NH-和-O-；W1选自-N-和-CH-；W2选自-N-和-CR26-；R6选自氢、卤素、羟基、氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷基和烷氧基烷基；R26选自氢、卤素、羟基、氨基、烷氧基和烷基；A3选自键、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CH2-CH2-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-；A23选自键、-O-和-CH2-；A选自键、嘧啶基、吡啶基、吡唑基和3-氮杂双环[3.1.0]己基；A30选自键、-CH2-、嘧啶基、吡啶基、吡唑基和3-氮杂双环[3.1.0]己基；B选自苯基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷基、2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、2-氮杂螺[4.5]癸基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、7-氮杂螺[3.5]壬基、1,1-二氧代-1λ6-硫杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂螺[4.5]癸基、1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸基、1,8-二氮杂螺[4.5]癸基和8-氮杂螺[4.5]癸基；其中B任选被独立地选自卤素、烷基和烷氧基的一个或两个取代基取代；B2选自苯基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷基、2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、2-氮杂螺[4.5]癸基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、7-氮杂螺[3.5]壬基和8-氮杂螺[4.5]癸基；其中B2任选被独立地选自卤素、烷基和烷氧基的一个或两个取代基取代；B3选自苯基、哌啶基、哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷基、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷基、2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、2-氮杂螺[4.5]癸基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂螺[5.5]十一烷基、7-氮杂螺[3.5]壬基、1,1-二氧代-1λ6-硫杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1-氧杂螺[4.5]癸基、1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸基、1,8-二氮杂螺[4.5]癸基和8-氮杂螺[4.5]癸基；n是0或1；A4选自键、-CH2-、-SO2-CH2-、-CHCH2OH-、-NH-和-O-；A14选自键、-CH2-、-CH2-CH2-、-CHCH2OH-、-NH-、-O-、环烷基和烷基氨基；C选自氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、环烷基、哌嗪基和哌啶基；其中C任选被一个或两个独立地选自羟基、烷基和烷氧基的取代基取代；D选自R7选自氢、烷基、氰基、卤素和烷氧基；R8选自氢、烷基、氰基、卤素和烷氧基；R9选自氢、烷基、氰基、卤素和烷氧基；R17选自氢、烷基、氰基、羟基、环烷基、卤素和烷氧基；R18选自氢、烷基、氰基、羟基、环烷基、卤素和烷氧基；R19选自氢、烷基、氰基、羟基、环烷基、卤素和烷氧基；A5是-CH-或-N-；A15选自键、-O-和-NH-；A6是-CH-或-N-；以及接头是二价化学基团。

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百度查询： C4医药公司 用于突变BRAF的降解的治疗剂

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