申请/专利权人：南开大学

申请日：2021-03-24

公开（公告）日：2022-09-20

公开（公告）号：CN113144171B

主分类号：A61K38/08

分类号：A61K38/08;A61K41/00;A61K31/4745;A61K31/337;A61K31/704;A61K47/54;A61K47/55;A61K47/69;A61P35/00;C12Q1/02

优先权：

专利状态码：失效-未缴年费专利权终止

法律状态：2024.04.02#未缴年费专利权终止;2022.09.20#授权;2021.08.10#实质审查的生效;2021.07.23#公开

摘要：本发明涉及一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物。基于含有甲硫氨酸并且能够发生活性氧响应形貌转变的多肽序列EIMIME，分别合成了含有光敏剂或化疗药物的多肽衍生物，通过共组装的方式制备多肽纳米药物。形貌表征及氧化响应性能测试表明该多肽纳米药物能够在激光照射下产生活性氧，原位产生的活性氧一方面起到光动力治疗的作用，另一方面能够氧化多肽中的甲硫氨酸，进而促使纳米药物的组装形貌发生转变。本发明的优点是：该多肽纳米药物具有较高的肿瘤细胞杀伤性，具有良好的肿瘤部位富集能力以及向肿瘤深处渗透能力，具有优异的肿瘤治疗效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域广阔。

主权项：1.一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物，其特征在于，该药物包括：多肽序列EIMIME基元，含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一和含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二；所述多肽纳米药物通过如下方法制备而成：S1：设计合成含有甲硫氨酸的能够产生氧化响应发生形貌转变的多肽序列EIMIME，该序列能够自组装形成b-折叠结构的组装体，当序列中的甲硫氨酸被氧化，由疏水性硫醚转化为亲水性砜，进而使氧化后组装体的二级结构发生转变，由b-折叠转变为无规卷曲，从而使多肽组装体的形貌发生转变，由氧化前的纤维转变为纳米颗粒；多肽序列的合成是通过标准Fmoc固相多肽合成（SPPS）方法合成，以哌啶作为脱保护剂，苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU）为缩合剂；S2：在多肽序列EIMIME的基础上，通过酰胺缩合的方法将光敏剂共价连接到多肽序列EIMIME上，得到含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一；另外，在多肽序列EIMIME上接半胱氨酸，得到七肽CEIMIME，将化疗药物通过二硫键连接到七肽CEIMIME上，得到含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二；以多肽序列EIMIME作为自组装基元，将多肽序列EIMIME与含有光敏剂具有光动力治疗功能的多肽组装基元一和含有化疗药物具有药物治疗功能的多肽组装基元二共组装，得到多肽共组装体系溶液，再经过退火后得到具有氧化响应形貌转变的多肽纳米药物。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 南开大学 一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物

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