申请/专利权人：四川新迪医药化工有限公司

申请日：2020-11-30

公开（公告）日：2023-03-14

公开（公告）号：CN112409212B

主分类号：C07C255/59

分类号：C07C255/59;C07C253/30;C07D307/87

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.03.14#授权;2021.03.16#实质审查的生效;2021.02.26#公开

摘要：本发明适用医药中间体合成技术领域，提供西酞普兰二醇中间体氢溴酸盐的制备方法及西酞普兰二醇中间体氢溴酸盐、西酞普兰；包括：以5‑氰基苯酞为原料引入双二甲胺基乙基醚、对氟苯基卤化镁及N,N‑二甲基胺基丙基卤化镁在有机溶剂中进行格氏化反应，待反应结束，引入氢溴酸反应成盐，即得。本发明实现15公斤级放大制备的总收率达87％，纯度99.73％，在格氏化反应体系引入钝化试剂双二甲胺基乙基醚，显著提高了格氏反应的选择性和收率，且钝化试剂用量少，成本低，对环境友好；相比二元溶剂体系，各阶段均用单一溶剂体系，两步格氏化反应为一锅法，在生产时的溶剂回收套用阶段无需分馏，仅减压蒸馏即可实现，控制了生产成本。

主权项：1.一种西酞普兰二醇中间体氢溴酸盐的制备方法，其特征在于，包括：在反应容器中加入5-氰基苯酞、双二甲胺基乙基醚、四氢呋喃以及氟苯基溴化镁的四氢呋喃溶液，经反应，得第一中间体反应液；所述5-氰基苯酞与双二甲胺基乙基醚的摩尔量比为1:0.8～1.2；所述5-氰基苯酞与对氟苯基溴化镁的摩尔量比为1:1.0～1.2；在所述第一中间体反应液中滴加N,N-二甲基胺基丙基氯化镁的四氢呋喃溶液，保温0～15℃继续反应，得第二中间体反应液；所述5-氰基苯酞与N,N-二甲基胺基丙基氯化镁的摩尔量比为1:0.95～1.10；对所述第二中间体反应液进行四氢呋喃去除以及甲苯萃取处理后，加入甲苯和水的混合溶剂，搅拌升温至45～50℃，滴加氢溴酸进行反应，经降温至-10～10℃析晶、过滤，即得西酞普兰二醇中间体氢溴酸盐；所述混合溶剂中甲苯与水的体积比为1:0.8～1.5。

全文数据：

权利要求：

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