申请/专利权人：北京晶泰科技有限公司

申请日：2020-12-01

公开（公告）日：2023-09-01

公开（公告）号：CN112382336B

主分类号：G16B5/00

分类号：G16B5/00;G16B30/10;G16B30/20;G16B40/00;G16B50/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.09.01#授权;2021.03.09#实质审查的生效;2021.02.19#公开

摘要：本发明提供一种小蛋白骨架的设计方法及其应用，包括以下步骤，S1：创建专用的结构片段数据库；S2:生成小蛋白骨架数据库；S3:对小蛋白骨架进行氨基酸序列优化和设计；S4:采用与稳定性相关的指标对结构进行评价和过滤，不满足标准的结构将被移除过滤，最终形成计算预测上能够稳定折叠的小蛋白。本方法与现有方法最大的不同在于，文献报道设计的拓扑结构为HLHLHLHLH，而本发明设计的是更小的拓扑结构为HLHLH的蛋白，并且本发明根据HLHLH拓扑结构的专门定义了更加严格的过滤标准，改进了SEWING的采样方法，因此设计出来的蛋白稳定性和序列可设计性应当更高，并且计算过程中优质骨架生成的效率更高。

主权项：1.一种小蛋白骨架的设计方法，包括以下步骤：S1：创建新的结构片段数据库，从PDB数据库中将解析精度在以下，小于30％序列相似的非冗余数据提取作为数据的输入集，将每段螺旋长度为5-25个氨基酸长度的HLH片段进行分离，制备成新的数据库，以此将螺旋结构的大小控制在30-90个氨基酸区间；S2：生成小蛋白骨架数据库，采用改进的SEWING方法，通过图路径与蒙特卡洛的搜索方法，不断地将S1新建的蛋白质数据库中的HLH片段进行随机组装，得到大量的粗粒化骨架模型，并使用新制定的结构特征指标对骨架模型进行初次过滤，形成小蛋白骨架数据库；S3：对小蛋白骨架进行氨基酸序列优化和设计，使用RosettaFastDesignMover对小蛋白骨架数据库中的小蛋白的氨基酸序列和侧链原子进行设计和能量优化，然后多次设计迭代形成新的蛋白序列结构；S4：采用与稳定性相关的指标对结构进行评价和过滤，不满足标准的结构将被移除过滤，最终形成计算预测上能够稳定折叠的小蛋白：所述S2中，所述的改进的SEWING方法为：S21：通过图路径与蒙特卡洛的搜索方法，将每个HLH片段作为图路径搜索中的一个节点，将能够与该HLH结构吻合匹配的片段作为邻近的节点；S22：随机地从一个节点进行出发，随机地选择相邻的节点进行结构组装，当满足新制定的结构特征指标时，保留此结构模型用于进一步的氨基酸设计；所述S2中，所述的结构特征指标包括：1：每段螺旋上氨基酸Cα原子与其他螺旋上每一个氨基酸的Cα原子之间的距离为2：在生成过程中，要求位于N段和C段的螺旋结构长度不得低于7个氨基酸；3：通过统计每段螺旋结构的几何中心与蛋白结构的质量中心结构的距离，该距离不得大于

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百度查询： 北京晶泰科技有限公司 一种小蛋白骨架设计方法及其应用

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