申请/专利权人:中山大学南昌研究院
申请日:2021-12-29
公开(公告)日:2023-12-22
公开(公告)号:CN114344477B
主分类号:A61K47/62
分类号:A61K47/62;A61K47/68;A61K47/69;A61K31/593;A61K31/713;A61K47/02;A61K47/34;A61P3/10;B82Y5/00
优先权:
专利状态码:有效-授权
法律状态:2023.12.22#授权;2022.05.03#实质审查的生效;2022.04.15#公开
摘要:本发明公开了一种细胞表面标志物抗体Fab段修饰的小分子药物治疗基因递送系统及其制备方法和应用,所述递送系统包括脂质双分子膜和药物载体,所述脂质双分子膜经在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰,所述药物载体以胎盘滋养细胞表面特异性高表达的标志物抗体修饰,药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘滋养细胞功能的小分子药物、治疗基因或其组合。本发明的递送系统可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收,进而实现对胎盘内滋养细胞特异性药物的递送和功能调控。
主权项:1.一种细胞表面标志物抗体Fab段修饰的小分子药物和或治疗基因递送系统,所述递送系统以脂质双分子膜作为外壳,以药物载体作为内核,其特征在于,所述脂质双分子膜经在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽-PEG修饰,所述胎盘组织间液高表达的酶为血管紧张素转换酶;所述酶底物多肽为Ac-Ser-Asp-Lys-Pro;所述药物载体为聚乙二醇修饰的聚阳离子载体与疏水性可降解聚酯形成的共聚物,所述药物载体以胎盘滋养细胞表面特异性高表达的标志物抗体修饰,药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子,还包括调控胎盘滋养细胞功能的小分子药物、治疗基因或其组合,所述胎盘滋养细胞表面特异性高表达的标志物抗体为内皮糖蛋白抗体的Fab段;所述共聚物为聚乙二醇-聚乙烯亚胺-聚己内酯PEG-PEI-PCL;所述递送系统的平均粒径为80nm-300nm;所述小分子药物为维生素D3,所述治疗基因为抑制mTOR基因表达的siRNA。
全文数据:
权利要求:
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