申请/专利权人：艾福姆德尤股份有限公司

申请日：2022-01-07

公开（公告）日：2024-02-13

公开（公告）号：CN117561253A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;A61K31/437;A61K31/5377;A61K31/444;A61K31/496;A61P35/00

优先权：["20210108 US 63/135,325"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.03.01#实质审查的生效;2024.02.13#公开

摘要：本公开的特征在于抑制例如拮抗干扰素基因刺激物STING的化学实体例如化合物或者该化合物的药学上可接受的盐和或水合物和或共晶和或药物组合。所述化学实体可用于例如治疗某些病症、疾病或障碍，在这些病症、疾病或障碍中，STING活化例如，STING信号转导的增加例如，过度导致了对象例如人的病症、疾病或障碍例如癌症的病理或症状和或进展。本公开还提供了包含该化学实体的组合物及其使用和制备方法。

主权项：1.式I的化合物： 或其药学上可接受的盐或互变异构体，其中：X1选自O、S、N、NR2和CR5；X2选自O、S、N、NR4和CR5；Y1是N或CR1a；Y2是N或CR1b；Y3是N或CR1c；条件是Y1、Y2和Y3中的一者是N；每个独立地为单键或双键，条件是包含X1和X2的五元环是杂芳基，并且包含Y1、Y2和Y3的六元环是杂芳基；R1a、R1b、R1c和R5各自独立地选自下组：H；Rc；Rh和–L1b1-Rh；每次出现的R2和R4独立地选自下组：H；Rd；Rg和–L2b2-Rg；Q1选自下组：●C3-12亚环烷基或C3-12亚环烯基，其各自任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc和Rh；●3-12个环原子的亚杂环基或亚杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中亚杂环基或亚杂环烯基任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc和Rh；●5-12个环原子的亚杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中亚杂芳基任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：Rc和Rh；和●C6-10亚芳基，其任选地被1-4个独立选自Rc和Rh的取代基取代；每个LA独立地选自下组：任选被1-2个Ra取代的C1-3亚烷基；-O-；-NH-；-NRd；-SO0-2和CO；a1是0、1、2、3或4；条件是-LAa1-不能包含在O、N或SO0原子之间的键,除非N-N键进一步连接到CO；Q2选自下组：Rg、H和Rc；R3选自下组：H；Rd和Rh；W选自下组：iC＝O；iiC＝S；iiiSO1-2；ivC＝NRd或C＝N-CN；vC＝NH；viC＝CH-NO2；viiS＝O＝NRd和viiiS＝O＝NH；Z和A根据下述AA或BB定义：AAZ是–NH-或–NRd-；A选自下组：●-H；●任选地被1-6个Rb取代的C1-10烷基；和●-YA1nA-YA2，其中：■nA是0或1；■YA1是任选被1-3个Rb取代的C1-6亚烷基；并且■YA2选自下组：●C3-12环烷基或C3-12环烯基，其各自任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代和Rc；●3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中杂环基或杂环烯基任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代和Rc；●任选地被1-4个Rc取代的C6-10芳基；和●5-12个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中，杂芳基任选地被1-4个Rc取代；BBZ和A一起形成：和环E是3-16个环原子的饱和或部分不饱和环，其中0-3个环原子是杂原子除了已经存在的氮原子之外的0-3个环原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中，所述环任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc、Rh和–Lgbg-Rh；每次出现的Ra和Rb独立地选自下组：–OH；-卤素；–NReRf；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OC1-4烷基；-C＝OOH；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基和氰基；每次出现的Rc独立地选自下组：卤素；氰基；任选被1-6个独立选择的Ra取代的C1-10烷基；C2-6烯基；C2-6炔基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-SO1-2C1-4烷基；-SO＝NHC1-4烷基；-NReRf；–OH；-SO1-2NR’R”；-C1-4硫代烷氧基；-NO2；-C＝OC1-10烷基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OOH；-C＝ONR’R”和–SF5；每次出现的Rd独立地选自下组：任选被1-3个独立选择的Ra取代的C1-6烷基；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH和C1-4烷氧基；每次出现的Re和Rf独立地选自下组：H；被1-3个取代基任选取代的C1-6烷基，所述取代基各自独立地选自下组：NR’R”、-OH和Ri；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH和C1-4烷氧基；每次出现的Rg独立地选自下组：●C3-12环烷基或C3-12环烯基，其各自任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc、Rh和–Lgbg-Rh；●3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中杂环基或杂环烯基任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc、Rh和–Lgbg-Rh；●5-12个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中杂芳基任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：Rc、Rh和–Lgbg-Rh；和●任选被1-4个取代基取代的C6-10芳基，所述取代基独立地选自下组：Rc、Rh和–Lgbg-Rh；每次出现的Rh独立地选自下组：●C3-8环烷基或C3-8环烯基，其各自任选地被1-4个Ri取代；●3-8个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中杂环基或杂环烯基任选地被1-4个Ri取代；●5-6个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和S，并且其中杂芳基任选地被1-4个Ri取代；和●任选地被1-4个Ri取代的C6芳基；每次出现的Ri独立地选自下组：C1-6烷基；C1-4卤代烷基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基和卤素；每次出现的L1、L2和Lg选自下组：-O-,-NH-,-NRd,-SO0-2,CO和任选地被1-3个Ra取代的C1-3亚烷基；b1、b2和bg各自独立地为1、2或3；并且每次出现的R’和R”独立地选自下组：H；-OH和C1-4烷基,条件是适用a和b中的一项或两项：aQ1选自下组：C3-12亚环烷基或C3-12亚环烯基，其各自任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc和Rh；和3-12个环原子的亚杂环基或亚杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自下组：N、NH、NRd、O和SO0-2，并且其中亚杂环基或亚杂环烯基任选地被1-4个独立选自下组的取代基取代：氧代、Rc和Rh；或bQ2是–Rg,进一步地，条件是所述化合物不为下述：

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百度查询： 艾福姆德尤股份有限公司 用于治疗与STING活性有关的病症的化合物和组合物

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