申请/专利权人：公益财团法人实验动物中央研究所

申请日：2019-12-12

公开（公告）日：2024-03-15

公开（公告）号：CN117694305A

主分类号：A01K67/0275

分类号：A01K67/0275;C12N5/071

优先权：["20181214 JP 2018-234945"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.02#实质审查的生效;2024.03.15#公开

摘要：本发明提供一种基因改造小鼠的制造方法、人肝脏及人肝细胞。所述制造方法通过肝损伤诱导法使导入有人单纯疱疹病毒1型‑胸苷激酶HSV‑tk基因的免疫缺陷小鼠的肝脏产生肝损伤，在体内存在人IL‑6的状态下，给与由人分离出的肝细胞，使移植后的人的肝细胞代替基因改造小鼠的肝细胞在基因改造小鼠的肝脏中存活而移植人肝细胞，从而重建人肝脏，重建的人肝脏具有由小叶间动脈‑小叶间静脉‑小叶间胆管结构构成的门管三联，具有人肝脏的功能。

主权项：1.一种基因改造小鼠的制造方法，通过肝损伤诱导法使导入有人单纯疱疹病毒1型-胸苷激酶HSV-tk基因的免疫缺陷小鼠的肝脏产生肝损伤，在体内存在人IL-6的状态下，给与由人分离出的肝细胞，使移植后的人的肝细胞代替基因改造小鼠的肝细胞在基因改造小鼠的肝脏中存活而移植人肝细胞，从而重建人肝脏，重建的人肝脏具有由小叶间动脈-小叶间静脉-小叶间胆管结构构成的门管三联，具有人肝脏的功能，所述免疫缺陷小鼠不是通过异源小鼠杂交，而是通过基因改造技术导入了以下组中的任一基因特征：s与T细胞和B细胞的抗原受体基因的重排相关的基因的SCID突变存在于两个等位基因位点；t向Jak3基因导入突变使Jak3缺损，且与T细胞和B细胞的抗原受体基因的重排相关的基因的SCID突变存在于两个等位基因位点；uRAG2及Jack3缺失；vRAG2和IL2Rγ缺失，通过以下i～iv中的任意一种方法而诱导肝损伤：i通过在对于人的免疫反应缺失或降低的基因改造小鼠的肝脏中保持胸苷激酶基因能够表达，并向小鼠给药人肝细胞与自杀底物来诱导肝损伤的方法；ii通过在对于人的免疫反应缺失或降低的小鼠的肝脏中保持尿激酶型纤溶酶原激活因子基因能够表达来诱导肝损伤的方法；iii通过使对于人的免疫反应缺失或降低的小鼠的延胡索酰乙酰乙酸水解酶Fah基因缺失来诱导肝损伤的方法；iv通过给药以下a～e中任意一种化合物来诱导肝损伤的方法：a四氯化碳b对乙酰氨基酚cd-半乳糖胺d硫代乙酰胺e抗Fas抗体，通过以下x～z中的任意一种方法，使体内存在人IL-6：x导入人IL-6基因并使其表达的方法；y给药人IL-6的方法；z给药人IL-6基因表达培养细胞或表达该基因的载体分子并使其表达的方法。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 公益财团法人实验动物中央研究所 基因改造小鼠的制造方法、人肝脏及人肝细胞

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