申请/专利权人：华润博雅生物制药集团股份有限公司

申请日：2023-12-19

公开（公告）日：2024-03-15

公开（公告）号：CN117700532A

主分类号：C07K16/06

分类号：C07K16/06;C07K1/14;C07K1/34;C07K1/30;C07K1/36;C07K1/18;A61K39/395;A61P31/04;A61P37/02

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.02#实质审查的生效;2024.03.15#公开

摘要：本发明提供了一种从人源性血浆中纯化富含IgM的免疫球蛋白制剂，包括如下步骤：血浆融化，冷沉淀离心，凝胶吸附，组分I分离，组分II+III分离，组分III分离，组分III沉淀溶解，辛酸沉淀，阴离子层析，超滤、稀配，除菌、低pH孵放，浓缩、稀配，分装、冻干、干热病毒灭活。本发明还提供了一种富含IgM的免疫球蛋白制剂，包括上述方法制得免疫球蛋白产物。本发明优点在于：1所得的免疫球蛋白中IgM比例合理，纯度高，不仅能发挥有效治疗优势，还能保证用药安全性，同时不会对糖尿病患者带来风险；2通过使用低pH孵放和干热等病毒灭活方法，可有效灭活多种病毒，降低病毒的生物负载。

主权项：1.一种从人源性血浆中纯化富含IgM的免疫球蛋白的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、血浆融化：将血浆输送到融浆罐，用水温≤35℃的循环水进行夹层循环融浆；血浆融化后，停止水循环，血浆温度控制在0～4℃；S2、冷沉淀离心：将融化后血浆离心分离冷沉淀，出液温度控制在0～4℃；S3、凝胶吸附：将冷沉淀离心后血浆升温至10～20℃进行凝胶吸附；S4、组分I分离：血浆温度控制在1～3℃，用醋酸-醋酸钠缓冲液调节血浆pH值至6.80～7.00，添加温度≤-15℃的乙醇，最终温度控制在-3～-1℃，加完乙醇后，pH值为6～8；接着，搅拌、离心，出液温度控制在-3～-1℃，得“组分I沉淀”和“组分I上清液”；S5、组分II+III分离：将“组分I上清液”用醋酸-醋酸钠缓冲液调节pH值至6.80～6.85，加温度≤-15℃的乙醇，最终温度控制在-6～-4℃，加完乙醇后pH值为6.80～7.00；经搅拌、静置后，再开启搅拌，加入硅藻土，进行压滤；压滤过程中，上清液温度控制在-6～-4℃，得“组分Ⅱ+Ⅲ沉淀”和“组分Ⅱ+Ⅲ上清液”；S6、组分III分离：降温至0～3℃时，将“组分Ⅱ+Ⅲ沉淀”倒入反应罐中搅拌溶解；待沉淀完全溶解，用醋酸-醋酸钠缓冲液调整pH为5.10～5.30；降温至-1～0℃，继续搅拌，并加温度≤-15℃的乙醇，最终温度控制在-4～-6℃；接着，再分别进行搅拌、静置、压缩过滤处理；过滤过程中，保持出液温度为-6～-4℃，得“组分III沉淀”和“组分III上清液”；S7、溶解：将“组分III沉淀”溶于水中；S8、辛酸沉淀：用辛酸或辛酸盐处理上述溶解液以沉淀杂质，过滤，得滤液；S9、层析：将上述步骤所得滤液调节pH至4.0～5.5，电导率调至1.0～4.0mscm，用阴离子交换层析纯化，收集流穿液；S10、将上述步骤所得流穿液pH值调至4.0～4.5；超滤浓缩至蛋白浓度5％以上，用水透析，浓缩后得到一次超滤液；加入10±1％的甘氨酸进行稀配，得一次稀配液；S11、将上述步骤所得一次稀配液用除菌滤芯进行除菌过滤；除菌过滤后制品放置在pH至4.0～4.5的孵放室孵放；S12、浓缩、稀配：用透析液透析，使蛋白液浓缩，并加入甘氨酸至终浓度5％，调节pH至4.0～4.5；S13、分装，冻干，干热病毒灭活。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 华润博雅生物制药集团股份有限公司 一种从人源性血浆中纯化富含IgM的免疫球蛋白的方法及富含IgM的免疫球蛋白制剂

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD