申请/专利权人：大连工业大学

申请日：2022-06-13

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN114982958B

主分类号：A61K47/36

分类号：A61K47/36;A23L33/10;A23C7/04;A23L5/30;A23P10/30

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.19#授权;2022.09.20#实质审查的生效;2022.09.02#公开

摘要：本发明涉及一种靶向修饰负载虾青素牛乳外泌体纳米制剂及其制备方法，属于纳米制剂领域。本发明利用牛乳外泌体作为载体，利用两亲性的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000作为连接结构，在牛乳外泌体磷脂双分子层膜表面修饰具有靶向功能的透明质酸，利用超声方式装载具有生物活性的虾青素，形成稳定的虾青素靶向载运体系。制得的靶向修饰负载虾青素牛乳外泌体纳米制剂具有良好的综合性能：水溶性、热稳定性、抗氧化性和对脂多糖诱导引起的细胞氧化损伤的抑制作用均较游离虾青素有明显提升，同时还具有良好的生物相容性。

主权项：1.一种靶向修饰负载虾青素牛乳外泌体纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将牛乳进行第一次离心，以去除牛乳中颗粒较大的脂肪杂质；（2）取步骤（1）所得上清液调节pH值至4.6，以沉淀蛋白质杂质；（3）将步骤（2）所得体系进行第二次离心，取上清液过滤，以去掉小颗粒沉淀杂质；（4）取步骤（3）所得滤液进行第三次离心，取沉淀，即为牛乳外泌体；（5）将牛乳外泌体与中性磷酸盐缓冲溶液充分溶解混匀，得到牛乳外泌体分散液；（6）制备透明质酸-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，其中透明质酸与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为10:1；（7）将步骤（5）所得牛乳外泌体分散液与步骤（6）所得透明质酸-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000按照质量比20:1混合，搅拌反应，获得透明质酸修饰的牛乳外泌体分散液；（8）将虾青素溶解于醇中，得到虾青素醇溶液；将步骤（7）所得透明质酸修饰的牛乳外泌体分散液与虾青素醇溶液按照牛乳外泌体与虾青素的质量比为10:1混合；冰浴条件下间歇超声、冰上孵育循环多次，温育，即得到透明质酸修饰的负载虾青素的牛乳外泌体分散液；（9）将步骤（8）所得透明质酸修饰的负载虾青素的牛乳外泌体分散液离心以除去未包埋的虾青素，通过旋转蒸发除去溶剂，得到透明质酸修饰的负载虾青素的牛乳外泌体纳米制剂。

全文数据：

权利要求：

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