申请/专利权人：成都先导药物开发股份有限公司

申请日：2023-09-19

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN117736182A

主分类号：C07D401/14

分类号：C07D401/14;C07D413/14;C07D417/14;C07D491/107;C07D498/08;C07D471/04;A61K31/5377;A61K31/4545;A61K31/519;A61K31/497;A61P35/00

优先权：["20220922 CN 2022111558266","20230724 CN 2023109086596"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.22#公开

摘要：本发明提供了一类式I所示的具有METTL3抑制活性的化合物及其在制备药物中的用途。

主权项：1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐： 其中，A环选自X1、X2、X3、X4分别独立选自N或CRA；RA选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORA1、-C0～4亚烷基-SRA1、-C0～4亚烷基-NRA1RA2，或者，两个独立的RA与其相连的原子一起形成5～8元碳环基、5～8元杂环烷基、5～10元芳环、5～10元芳杂环；所述的亚烷基、烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RA3取代；RA1、RA2分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；RA3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；R1、R2分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-OR11、-C0～4亚烷基-SR11、-C0～4亚烷基-NR11R12、3～8元环烷基、4～8元杂环烷基；或者，R1、R2与相连的原子一起形成3～8元碳环基、4～8元杂环烷基；R11、R12分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；B环选自Y1选自O、S或NRY1；Y2、Y3、Y4分别独立选自N或CRY2；RY1选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；每个RY2分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORB1、-C0～4亚烷基-SRB1、-C0～4亚烷基-NRB1RB2；RB1、RB2分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；C环选自3～10元碳环基、4～10元杂环烷基、6～10元芳环、5～10元芳杂环；其中，碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RC取代；每个RC分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORC2、-C0～4亚烷基-OCORC2、-C0～4亚烷基-SRC2、-C0～4亚烷基-SO2RC2、-C0～4亚烷基-SORC2、-C0～4亚烷基-SO2NRC2RC3、-C0～4亚烷基-SONRC2RC3、-C0～4亚烷基-SONHRC2、-C0～4亚烷基-SONHNRC2RC3、-C0～4亚烷基-CORC2、-C0～4亚烷基-COORC2、-C0～4亚烷基-CONRC2RC3、-C0～4亚烷基-NRC2RC3、-C0～4亚烷基-NRC2CORC3、-C0～4亚烷基-NRC2SO2RC3、-C0～4亚烷基-NRC2SORC3、-C0～4亚烷基-PORC2RC3、-C0～4亚烷基-POORC2RC3、-C0～4亚烷基-POORC2ORC3、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述的亚烷基、烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RC4取代；或者，两个独立的RC与相连的原子一起形成RC2、RC3分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RC4取代；每个RC4分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORC5、-C0～4亚烷基-SRC5、-C0～4亚烷基-NRC5RC6；或者，两个独立的RC4与相连的原子一起形成RC5、RC6分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；Q选自化学单键或CRQ1RQ2；RQ1、RQ2分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORQ3、-C0～4亚烷基-SRQ3、-C0～4亚烷基-NRQ3RQ4、3～8元环烷基、4～8元杂环烷基；或者，RQ1、RQ2与相连的原子一起形成3～8元碳环基、4～8元杂环烷基；RQ3、RQ4分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；L选自5～10元芳杂环；所述的芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个独立的RL取代；每个RL分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORL2、-C0～4亚烷基-OCORL2、-C0～4亚烷基-SRL2、-C0～4亚烷基-SO2RL2、-C0～4亚烷基-SORL2、-C0～4亚烷基-SO2NRL2RL3、-C0～4亚烷基-SONRL2RL3、-C0～4亚烷基-SONHRL2、-C0～4亚烷基-SONHNRL2RL3、-C0～4亚烷基-CORL2、-C0～4亚烷基-COORL2、-C0～4亚烷基-CONRL2RL3、-C0～4亚烷基-NRL2RL3、-C0～4亚烷基-NRL2CORL3、-C0～4亚烷基-NRL2SO2RL3、-C0～4亚烷基-NRL2SORL3、-C0～4亚烷基-PORL2RL3、-C0～4亚烷基-POORL2RL3、-C0～4亚烷基-POORL2ORL3、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RL4取代；RL2、RL3分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；每个RL4分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；Z选自-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、5～10元芳杂环或-C0～4亚烷基-NRZ1RZ2；其中，所述的亚烷基、杂环烷基、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RZ3取代；RZ1选自-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RZ3取代；RZ2选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RZ3取代；或者，RZ1、RZ2与相连的原子一起形成4～10元杂环烷基、5～10元芳杂环；其中，杂环烷基、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RZ3取代；每个RZ3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORZ4、-C0～4亚烷基-OCORZ4、-C0～4亚烷基-SRZ4、-C0～4亚烷基-SO2RZ4、-C0～4亚烷基-SORZ4、-C0～4亚烷基-SO2NRZ4RZ5、-C0～4亚烷基-SONRZ4RZ5、-C0～4亚烷基-CORZ4、-C0～4亚烷基-COORZ4、-C0～4亚烷基-CONRZ4RZ5、-C0～4亚烷基-NRZ4RZ5、-C0～4亚烷基-NRZ4CORZ5、-C0～4亚烷基-NRZ4CORZ5、-C0～4亚烷基-NRZ4CORZ5、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个独立的RZ6取代；或者，两个独立的RZ3与相连的原子一起形成5～8元碳环基、5～8元杂环烷基、苯环、5～6元芳杂环；其中，碳环基、杂环烷基、苯环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RZ6取代；RZ4、RZ5分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-OH、-C0～4亚烷基-NH2、-C0～4亚烷基-NHC1～6烷基、-C0～4亚烷基-N-C1～6烷基-C1～6烷基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RZ6取代；每个RZ6分别独立选自氢、-C1～6烷基、氨基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；或者，两个独立的RZ6与相连的原子一起形成

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