申请/专利权人：广东省第二人民医院(广东省卫生应急医院)

申请日：2023-06-08

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN116687869B

主分类号：A61K9/19

分类号：A61K9/19;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61K31/222;A61P29/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2023.09.22#实质审查的生效;2023.09.05#公开

摘要：本发明公开了一种双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料及其制备方法，按以下步骤进行制备：S1：用己二酸二酰肼对透明质酸进行化学修饰，制备固体粉末HA‑ADH；S2：制备HA‑PLGA；S3：制备双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料：称取氟比洛芬酯溶于无水乙醇中，再加入步骤S2制得的HA‑PLGA、吐温80和二氯甲烷搅拌20min；再加入l1.5wt％的聚乙烯醇溶液，冰浴，200W超声20min后继续搅拌8h，透析后冻干得到双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料，为固体粉末状。本发明制得的双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料具备良好的稳定性，且毒副作用较低。

主权项：1.一种双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：用己二酸二酰肼对透明质酸进行化学修饰，制备固体粉末HA-ADH；S2：制备HA-PLGA：将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷和N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液中充分搅拌，然后加入步骤S1制得的HA-ADH搅拌12h，待反应停止后透析得到HA-PLGA；S3：制备双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料：称取氟比洛芬酯溶于无水乙醇中，再加入步骤S2制得的HA-PLGA、吐温80和二氯甲烷搅拌20min；再加入1.5wt%的聚乙烯醇溶液，冰浴，200W超声20min后继续搅拌8h，透析后冻干得到双载体的氟比洛芬酯纳米载药材料，为固体粉末状;步骤S1包括以下步骤：S11：称取透明质酸溶解于去离子水中，再加入己二酸二酰肼在室温下搅拌10min；S12：待反应停止后，用50%的盐酸溶液调节混合溶液pH值至4.8，再加入乙醇溶液混合搅拌10min；S13：称取1,2-二氯乙烷加入混合溶液中，并通过50%的盐酸溶液保持混合溶液pH值为4.8，反应2h；反应停止之后用20%的NaOH溶液将混合溶液pH值提升至7；S14：将混合溶液透析后冻干得到固体粉末HA-ADH;步骤S1中，透明质酸、去离子水、己二酸二酰肼、乙醇溶液、1,2-二氯乙烷的用量比为100mg:20mL:10mmol:20mL:1mmol；步骤S2中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、N-羟基丁二酰亚胺和HA-ADH的用量比为200mg:5mL:15μmol:15μmol:5mg；步骤S3中，氟比洛芬酯、无水乙醇、吐温80、二氯甲烷和聚乙烯醇溶液的用量比为200mg:10mL:11.3μL:6.25mL:33mL。

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权利要求：

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