申请/专利权人：浙江大学;杭州市第一人民医院

申请日：2021-09-07

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN113952461B

主分类号：A61K47/24

分类号：A61K47/24;A61K47/46;A61K41/00;A61P35/00;A61P31/04;A61P35/04;A61P17/02;A61P3/10;A61P19/02;A61P25/00;A61K49/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2022.02.15#实质审查的生效;2022.01.21#公开

摘要：本发明公开了一种仿中性粒细胞纳米递药系统，所述纳米递药系统具有磷脂双分子层结构，由刺激因子刺激后的激活态中性粒细胞膜和磷脂分子交互融合后制备得到，粒径为100～300nm。本发明还还公开了仿中性粒细胞纳米递药系统的制备方法和应用。该具有“膜‑膜”融合结构的仿中性粒细胞纳米递药系统，充分结合了脂质体和细胞载体的优势而规避了各自存在的缺点，利用脂质体装载药物克服细胞载体载药困难的缺点，利用激活态中性粒细胞膜赋予了脂质体主动靶向的能力，两者结合有利于实现药物向炎症部位的精准递送，改善治疗效果的同时减轻毒副作用，具有广大的应用前景。

主权项：1.一种仿中性粒细胞纳米递药系统的制备方法，其特征在于，所述纳米递药系统具有磷脂双分子层结构，由刺激因子刺激后的激活态中性粒细胞膜和磷脂分子交互融合后制备得到；所述纳米递药系统的粒径为200nm；所述仿中性粒细胞纳米递药系统的制备方法包括如下步骤：1）将磷脂溶于乙醇或氯仿，采用薄膜分散法或逆向蒸发法制备脂质体；2）从小鼠骨髓或血液中提取中性粒细胞，在体外经刺激因子刺激后得到激活态中性粒细胞；3）对步骤2）中得到的激活态中性粒细胞采用反复冻融法并通过离心得到激活态中性粒细胞膜；4）将步骤1）中得到的脂质体与步骤3）中得到激活态中性粒细胞膜混合，采用超声法使两者交互融合，得到具有“膜-膜”融合结构的仿中性粒细胞纳米递药系统；所述步骤2）中提取中性粒细胞的具体过程：收集小鼠骨髓或中间血沉棕黄层，用200目细胞筛过滤，经红细胞裂解液裂解后，采用Percoll密度梯度分离法进行分离纯化，收集78%与65%界面处及78%上层部分，PBS洗涤重悬后，即得中性粒细胞；所述步骤2）中在体外用刺激因子刺激中性粒细胞具体过程：将分离得到的中性粒细胞分散于RPMI.1640培养基中，加入刺激因子，调整其浓度为10～1000μg107个细胞，于37℃条件下刺激3~12h后，用磷酸缓冲液洗涤3次，即得到激活态中性粒细胞；所述步骤3）中收集激活态中性粒细胞膜的具体过程：将激活态中性粒细胞放入液氮中30~60s后置于37℃水浴中5min复融，如此反复3次后，转移至玻璃匀浆器于冰上匀浆10~100次；随后，将匀浆液离心，离心的条件为：20000g、30min和4℃；弃去沉淀后将上清液再次离心，离心的条件为：100000g、30min和4℃，并收集沉淀，即得到激活态中性粒细胞膜；所述步骤4）中，脂质体与激活态中性粒细胞膜的混合比例为1:0.5，所述混合比例为磷脂与蛋白的质量比；所述步骤4）中，超声法的超声功率为100W，每工作3s，休息2s，总工作时间为3min。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙江大学;杭州市第一人民医院 一种仿中性粒细胞纳米递药系统及其制备方法和应用

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD