申请/专利权人：北京福元医药股份有限公司

申请日：2023-11-16

公开（公告）日：2024-03-26

公开（公告）号：CN117757790A

主分类号：C12N15/113

分类号：C12N15/113;A61K47/54;A61K31/713;A61P35/00;A61P3/06;A61P3/04;A61P1/16

优先权：["20221117 CN 2022114426269"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.12#实质审查的生效;2024.03.26#公开

摘要：本发明涉及抑制固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白SCAP基因表达的siRNA、siRNA缀合物、包含其的药物组合物、及其用途。所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，该siRNA含有正义链和反义链。所述siRNA及其缀合物和药物组合物可以有效治疗和或预防与SCAP基因过表达相关的疾病。

主权项：1.一种抑制固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白SCAP基因表达的siRNA，所述siRNA包含正义链与反义链，其中所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中所述正义链含有核苷酸序列I，反义链含有核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反向互补形成双链区，其中所述核苷酸序列I和核苷酸序列II选自以下序列：1所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:263所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:264所示的核苷酸序列：5’-GGACCUGUGGAAU-3’SEQIDNO:2635’-AUUCCACAGGUCC-3’SEQIDNO:264；2所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:265所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:266所示的核苷酸序列：5’-GUCCAGCAGAUAUU-3’SEQIDNO:2655’-AAUAUCUGCUGGAC-3’SEQIDNO:266；3所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:267所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:268所示的核苷酸序列：5’-GCAGUAGAUGUAU-3’SEQIDNO:2675’-AUACAUCUACUGC-3’SEQIDNO:268；4所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:269所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:270所示的核苷酸序列：5’-GUAUUUCGUUCACCU-3’SEQIDNO:2695’-AGGUGAACGAAAUAC-3’SEQIDNO:270；5所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:271所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:272所示的核苷酸序列：5’-CACCUACAUCA-3’SEQIDNO:2715’-UGAUGUAGGUG-3’SEQIDNO:272；6所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:273所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:274所示的核苷酸序列：5’-GAUCGACAUGGU-3’SEQIDNO:2735’-ACCAUGUCGAUC-3’SEQIDNO:274；7所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:275所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:276所示的核苷酸序列：5’-GCUGCUCAUGUCUGU-3’SEQIDNO:2755’-ACAGACAUGAGCAGC-3’SEQIDNO:276；8所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:277所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:278所示的核苷酸序列：5’-UGUGGUGGUUAUU-3’SEQIDNO:2775’-AAUAACCACCACA-3’SEQIDNO:278，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:83，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:84；9所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:279所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:280所示的核苷酸序列：5’-UUGGGUUAGAGAAU-3’SEQIDNO:2795’-AUUCUCUAACCCAA-3’SEQIDNO:280，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:87，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:88；10所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:281所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:282所示的核苷酸序列：5’-GAGAAUGUGUUGGU-3’SEQIDNO:2815’-ACCAACACAUUCUC-3’SEQIDNO:282；11所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:283所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:284所示的核苷酸序列：5’-GGCUGGUGUCUGACUUCU-3’SEQIDNO:2835’-AGAAGUCAGACACCAGCC-3’SEQIDNO:284；12所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:285所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:286所示的核苷酸序列：5’-CUAGCAGACCUGAACA-3’SEQIDNO:2855’-UGUUCAGGUCUGCUAG-3’SEQIDNO:286；13所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:287所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:288所示的核苷酸序列：5’-GCUAUUACAACAU-3’SEQIDNO:2875’-AUGUUGUAAUAGC-3’SEQIDNO:288，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:161，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:162；14所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:289所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:290所示的核苷酸序列：5’-GGAACGACUUUCA-3’SEQIDNO:2895’-UGAAAGUCGUUCC-3’SEQIDNO:290，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:179，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:180，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:185，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:186，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:201，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:202；15所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:291所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:292所示的核苷酸序列：5’-CUUGGACAAAA-3’SEQIDNO:2915’-UUUUGUCCAAG-3’SEQIDNO:292；16所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:293所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:294所示的核苷酸序列：5’-CCUUUUGGGACCUAA-3’SEQIDNO:2935’-UUAGGUCCCAAAAGG-3’SEQIDNO:294，其中所述核苷酸序列I不为SEQIDNO:255，且所述核苷酸序列II不为SEQIDNO:256；17所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:1所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:2所示的核苷酸序列；18所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:21所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:22所示的核苷酸序列；19所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:41所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:42所示的核苷酸序列；20所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:43所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:44所示的核苷酸序列；21所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:45所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:46所示的核苷酸序列；22所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:47所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:48所示的核苷酸序列；23所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:79所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:80所示的核苷酸序列；24所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:107所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:108所示的核苷酸序列；25所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:119所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:120所示的核苷酸序列；26所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:151所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:152所示的核苷酸序列；27所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:153所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:154所示的核苷酸序列；28所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:157所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:158所示的核苷酸序列；29所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:205所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:206所示的核苷酸序列；30所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:239所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:240所示的核苷酸序列；31所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:241所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:242所示的核苷酸序列；32所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:243所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:244所示的核苷酸序列；33所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:245所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:246所示的核苷酸序列；34所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:733所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:734所示的核苷酸序列：5’-GAGCUGGGAAC-3’SEQIDNO:7335’-GUUCCCAGCUC-3’SEQIDNO:734；35所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:735所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:736所示的核苷酸序列：5’-GGGCUGGUGUCU-3’SEQIDNO:7355’-AGACACCAGCCC-3’SEQIDNO:736；36所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:737所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:738所示的核苷酸序列：5’-UCUGACUUCUU-3’SEQIDNO:7375’-AAGAAGUCAGA-3’SEQIDNO:738；37所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:739所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:740所示的核苷酸序列：5’-CUUCCUUCAGAU-3’SEQIDNO:7395’-AUCUGAAGGAAG-3’SEQIDNO:740；38所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:741所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:742所示的核苷酸序列：5’-UGGAGCUAGCAGA-3’SEQIDNO:7415’-UCUGCUAGCUCCA-3’SEQIDNO:742；39所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:743所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:744所示的核苷酸序列：5’-ACCUGAACAAGC-3’SEQIDNO:7435’-GCUUGUUCAGGU-3’SEQIDNO:744；40所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:745所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:746所示的核苷酸序列：5’-CUUUCAGAUGGUGG-3’SEQIDNO:7455’-CCACCAUCUGAAAG-3’SEQIDNO:746；41所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:747所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:748所示的核苷酸序列：5’-UCUGGUGUUCUUGGACAA-3’SEQIDNO:7475’-UUGUCCAAGAACACCAGA-3’SEQIDNO:748；42所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:749所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:750所示的核苷酸序列：5’-GACAAAAGGAUUGUG-3’SEQIDNO:7495’-CACAAUCCUUUUGUC-3’SEQIDNO:750；43所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:751所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:752所示的核苷酸序列：5’-UUUGGGACCUAAACUA-3’SEQIDNO:7515’-UAGUUUAGGUCCCAAA-3’SEQIDNO:752；44所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:633所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:634所示的核苷酸序列：5’-UGGUCACUUUCCGGGAUGA-3’SEQIDNO:6335’-UCAUCCCGGAAAGUGACCA-3’SEQIDNO:634；45所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:753所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:754所示的核苷酸序列：5’-CGCCGGAUGGAGCUAG-3’SEQIDNO:7535’-CUAGCUCCAUCCGGCG-3’SEQIDNO:754；46所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:755所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:756所示的核苷酸序列：5’-GGGCCUGAGGAUGAGGAA-3’SEQIDNO:7555’-UUCCUCAUCCUCAGGCCC-3’SEQIDNO:756；47所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:757所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:758所示的核苷酸序列：5’-GUGUGGGACGCCAUU-3’SEQIDNO:7575’-AAUGGCGUCCCACAC-3’SEQIDNO:758；48所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:759所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:760所示的核苷酸序列：5’-UGGUGCAAGCUU-3’SEQIDNO:7595’-AAGCUUGCACCA-3’SEQIDNO:760；49所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:761所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:762所示的核苷酸序列：5’-CUUGGGUGUCAUCUCAGA-3’SEQIDNO:7615’-UCUGAGAUGACACCCAAG-3’SEQIDNO:762；50所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:635所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:636所示的核苷酸序列；51所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:637所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:638所示的核苷酸序列；52所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:639所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:640所示的核苷酸序列；53所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:646所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:647所示的核苷酸序列；54所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:648所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:649所示的核苷酸序列；55所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:650所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:651所示的核苷酸序列；56所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:661所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:662所示的核苷酸序列；57所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:663所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:664所示的核苷酸序列；58所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:670所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:671所示的核苷酸序列；59所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:680所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:681所示的核苷酸序列；60所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:686所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:687所示的核苷酸序列；61所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:698所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:699所示的核苷酸序列；62所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:700所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:701所示的核苷酸序列；63所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:702所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:703所示的核苷酸序列；64所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:704所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:705所示的核苷酸序列；65所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:706所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:707所示的核苷酸序列；66所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:708所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:709所示的核苷酸序列；67所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:725所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:726所示的核苷酸序列；68所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:729所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:730所示的核苷酸序列；69所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:181所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:314所示的核苷酸序列；70所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:181所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:315所示的核苷酸序列；71所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:203所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:326所示的核苷酸序列；72所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:203所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:327所示的核苷酸序列；73所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:259所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:260所示的核苷酸序列；74所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:257所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:765所示的核苷酸序列；75所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:85所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:86所示的核苷酸序列；76所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:89所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:90所示的核苷酸序列；77所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:163所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:164所示的核苷酸序列；78所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:181所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:182所示的核苷酸序列；79所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:187所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:188所示的核苷酸序列；80所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:203所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:204所示的核苷酸序列；81所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:257所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:258所示的核苷酸序列；82所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:259所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:258所示的核苷酸序列；83所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:257所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:260所示的核苷酸序列；84所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:257所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:261所示的核苷酸序列；85所述核苷酸序列I包含SEQIDNO:257所示的核苷酸序列，且所述核苷酸序列II包含SEQIDNO:262所示的核苷酸序列。

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