申请/专利权人：江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司

申请日：2023-09-28

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117800949A

主分类号：C07D401/14

分类号：C07D401/14;C07D487/04;C07D471/04;C07D471/10;C07D405/14;C07D491/048;A61P37/02;A61P29/00;A61P3/10;A61P9/10;A61P3/00;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/444;A61K31/506;A61K31/519

优先权：["20220930 CN 2022112100306","20221019 CN 2022112810697"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.02#公开

摘要：本发明涉及含嘧啶多环类衍生物、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式V所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为生物调节剂在制备治疗治疗自身免疫疾病、慢性炎性疾病、急性炎症性疾病、自身炎性疾病、动脉粥样硬化、糖尿病、纤维变性疾病、代谢疾病、癌症、肿瘤、白血病和淋巴瘤的药物中的应用，其中通式V中的各取代基与说明书中的定义相同。

主权项：1.一种通式V所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐： 其中：环A选自6-12元双环杂环基、7-10元双环杂芳基；优选五元饱和环并六元不饱和环、六元饱和环并六元不饱和环、五元不饱和环并六元饱和环、五元不饱和环并六元不饱和环；优选地，环A选自吡咯并嘧啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶、咪唑并吡啶、苯并环戊基、吡啶并环戊基、苯并环己基、吡啶并环己基、苯并四氢呋喃基或吡啶并四氢呋喃基；更优选地，环A选自环C选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；优选地，环C选自5元杂芳基、6元杂芳基、5-6元杂芳基并5-6元环烷基、5-6元杂芳基并5-6元杂环基、5-6元杂芳基并5-6元杂芳基或5-6元杂芳基并苯基；更优选地，环C选自嘧啶基或吡唑基；L1选自键、-O-或-O-CRa1Ra2-；Ra1或Ra2各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，Ra1和Ra2链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；优选地，L1选自O-、-O-CH2-或-O-CD2-；Ra各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个相邻或不相邻的Ra链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，L1与Ra链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Rb各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个相邻或不相邻的Rb链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，L1与Rb链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，Ra与Rb链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Rc各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，任意两个相邻或不相邻的Rc链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Rd各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6桥环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-CReeRffn4CORgg、-CReeRffn4NRhhCORgg、-CReeRffn4SO2Rgg、-CReeRffn4SORgg、-CReeRffn4SRgg、-CReeRffn4CONRhhRgg、-CReeRffn4SONRhhRgg、-CReeRffn4SNRhhRgg或-CReeRffn4SO2NRhhRgg，所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6桥环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基，任选地可以进一步被取代；Ree、Rff、Rgg和Rhh各自独立的选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基；或者Ree、Rff链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、羧基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6氘代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；n4为0、1、2、3或4；x为0～6的整数；y为0～6的整数；z为0～6的整数；e为0～6的整数。

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