申请/专利权人：纽约市哥伦比亚大学理事会

申请日：2018-03-26

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN110494555B

主分类号：C12N5/071

分类号：C12N5/071;C12N5/0735;C12N5/073;A61L27/36;G01N33/15;G01N33/48

优先权：["20170324 US 62/476,335"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.02#授权;2020.04.14#实质审查的生效;2019.11.22#公开

摘要：本文描述了通过在3D基质中培养支化LBO或通过将所述LBO移植在免疫缺陷小鼠的肾包膜下由哺乳动物，优选人类多能干细胞，包括胚胎干细胞ESC和诱导性多能干细胞IPSC制备肺芽类器官LBO的新方法，所述肺芽类器官能够发育成分支气道和肺泡结构，至少部分地重现人类肺发育。支化LBO含有与肺间充质相容的肺内胚层和中胚层，且经历支化形态发生。还描述了携带某些诱导纤维化表型的突变的LBO，以及其制备方法。突变的BLBO可用于筛选可以治疗肺纤维化的药剂。

主权项：1.用于在3D基质中由哺乳动物多能干细胞制备支化肺芽类器官BLBO的方法，其包括a从前部前肠内胚层细胞选择具有折叠结构的d20-d25肺芽类器官LBO，其中所述前部前肠内胚层细胞已由所述多能干细胞产生，和b将所述LBO嵌入3D基质且在诱导支化的培养基存在下以及在允许由所述LBO形成支化LBOBLBO的条件下培养所述LBO持续一段时间，其中支化培养基包含BMP4、视黄酸、FGF10、FGF7和CHIR99021，以及其中步骤b中的嵌入包括i在容器中固化第一量的3D基质以形成固化的3D基质的底部，ii使具有折叠结构的类器官与100％3D基质的混合物在底部部分的顶部固化以形成固化的中心部分；和iii在固化的中心部分上使另一量的3D基质固化以形成顶部。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 纽约市哥伦比亚大学理事会 具有分支结构的肺芽类器官的生成和其用于肺疾病建模的用途

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