申请/专利权人：湖南大学

申请日：2020-10-28

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN114480401B

主分类号：C12N15/115

分类号：C12N15/115;A61K47/54;A61K31/7076;A61P35/00;A61P35/02

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.02#授权;2022.05.31#实质审查的生效;2022.05.13#公开

摘要：本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸。本发明提供一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸，包括核酸适配体片段，所述核酸适配体片段修饰有氯法拉滨亚磷酰胺单体基团。本发明将核苷药物氯法拉滨和或吉西他滨设计合成为可用于固相合成的亚磷酰胺单体，使用固相合成技术实现氯法拉滨和或吉西他滨对寡聚核苷酸上的定点精准功能化，制备获得的氯法拉滨和或吉西他滨修饰的寡聚核苷酸可以在核酸酶的作用下释放氯法拉滨，对肿瘤细胞仍具有较高的细胞毒性，保留了氯法拉滨和或吉西他滨的药物活性，具有良好的产业化前景。

主权项：1.一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸，包括核酸适配体片段，所述核酸适配体片段修饰有氯法拉滨亚磷酰胺单体基团；所述核酸适配体片段修饰有一个或多个氯法拉滨亚磷酰胺单体基团，所述氯法拉滨亚磷酰胺单体基团修饰于核酸适配体片段的5’端和或修饰于核酸适配体片段的3’端和或添加于核酸适配体片段的中间；所述氯法拉滨亚磷酰胺单体基团与核酸适配体片段之间通过磷酸二脂键连接；和或，修饰于核酸适配体片段的5’端的氯法拉滨亚磷酰胺单体基团的化学结构式如下所示： 添加于核酸适配体片段的中间的氯法拉滨亚磷酰胺单体基团的化学结构式如下所示： 修饰于核酸适配体片段的3’端的氯法拉滨亚磷酰胺单体基团的化学结构式如下所示： 所述核酸适配体片段还修饰有吉西他滨亚磷酰胺单体基团；所述核酸适配体片段修饰有一个或多个吉西他滨亚磷酰胺单体基团，所述吉西他滨亚磷酰胺单体基团修饰于核酸适配体片段的5’端和或修饰于核酸适配体片段的3’端和或添加于核酸适配体片段的中间；所述吉西他滨亚磷酰胺单体基团与核酸适配体片段之间通过磷酸二脂键连接；和或，修饰于核酸适配体片段的5’端的吉西他滨亚磷酰胺单体基团的化学结构式如下所示： 添加于核酸适配体片段的中间的吉西他滨亚磷酰胺单体基团的化学结构式如下所示： 修饰于核酸适配体片段的3’端的吉西他滨亚磷酰胺单体基团的化学结构式如下所示： 所述氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸的多核苷酸序列如SEQIDNO.5～9其中之一所示，所述SEQIDNO.5～9中M为氯法拉滨，K为吉西他滨。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 湖南大学 一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸

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