申请/专利权人：中国科学院上海药物研究所

申请日：2020-10-30

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN112745298B

主分类号：C07D401/14

分类号：C07D401/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/14;C07D491/107;C07D471/10;C07D498/10;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/00;A61P25/04;A61P37/02;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/454;A61K31/496;A61K31/4709;A61K31/4725

优先权：["20191030 CN 2019110446581"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.09#授权;2022.10.28#实质审查的生效;2021.05.04#公开

摘要：本发明涉及通式1所表示的多取代异吲哚啉类化合物，其制备方法、药物组合物及用途。具体的，本发明提供的多取代异吲哚啉类化合物作为一类结构新颖的CRL4CRBNE3泛素连接酶调节剂具有更强大的抗肿瘤活性和抗肿瘤谱，可以用于制备治疗与CRL4CRBNE3泛素连接酶复合物相关的疾病的药物。

主权项：1.如下通式I所表示的化合物或其互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、同位素化合物或可药用的盐： 其中，n为1、2、3、4或5；X1为-CH2-或-O-；X2为-CH2-；R1、R2、R3各自独立为氢、氘或卤素；L为含有1-5个碳原子的取代或未取代的直链亚烷基；A为：iA1-NH-,A1为6-10元芳基、5-10元杂芳基、6-10元芳基–CH2b1–、5-10元杂芳基–CH2b1–，前述芳基或杂芳基可选地被以下一个或多个基团所取代：氘、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、羟基取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、卤素取代的C1-C6烷氧基、羟基取代的C1-C6烷氧基、氰基取代的C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基氧基、苯基、5-6元杂芳基、3-6元杂环基；b1为1或2；或者A1选自以下基团： ii选自以下的杂环基： X3为N或O；n4为0、1、2或3；n5为0、1、2或3，Y1、Y2各自独立地为氢、氘、卤素、氰基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、6-10元芳基或5-10元杂芳基取代的C1-C3的直链或支链烷基，其中所述取代的6-10元芳基或5-10元杂芳基是指被以下一种或多种取代基所取代：氘、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氨基羰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3酰基氨基、卤素取代C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷氧基；Y3不存在，或为氢、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、C5-C10的芳基或杂芳基取代的C1-C3的直链或支链烷基，其中所述取代6-10元芳基或5-10元杂芳基是指被以下一种或多种取代基所取代：氘、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、氨基羰基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3烷基氨基羰基、C1-C3酰基氨基、卤素取代C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷氧基；Y4、Y5为其所在杂环上的一个或多个取代基，Y4、Y5各自独立地为氘、卤素；iv选自以下的螺杂环基： nc1为0、1、2或3；nc2为0、1、2或3；nc3为1、2或3；n9为0、1、2、3或4； 为6-10元芳基环或5-10杂芳基环；R9独立选自以下取代基：氘、卤素、氰基、硝基、羟基、直链或支链C1-C6烷基、直链或支链C1-C6烷氧基、卤素取代C1-C3烷基、卤素取代C1-C3烷氧基；Y8为螺环结构中非芳香结构部分中氢原子可选地被取代的取代基，Y8可选地为氘、卤素、C1-C3烷基、卤素取代的C1-C3烷基。

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权利要求：

百度查询： 中国科学院上海药物研究所 多取代异吲哚啉类化合物、其制备方法、药物组合物及用途

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