申请/专利权人：百济神州有限公司

申请日：2022-06-02

公开（公告）日：2024-04-05

公开（公告）号：CN117835974A

主分类号：A61K31/00

分类号：A61K31/00;A61P35/00;C07D403/12

优先权：["20210602 US 63/195,892","20220511 US 63/340,642"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.05#公开

摘要：本披露提供了用Bcl‑2抑制剂、尤其是2‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基氧基‑N‑4‑1r,4r‑4‑羟基‑4‑甲基环己基甲基氨基‑3‑硝基苯基磺酰基‑4‑2‑S‑2‑2‑异丙基苯基吡咯烷‑1‑基‑7‑氮杂螺[3.5]壬烷‑7‑基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐，或其与布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂、尤其是S‑7‑1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基‑2‑4‑苯氧基苯基‑4,5,6,7‑四氢吡唑并‑[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺或其药学上可接受的盐的组合治疗受试者的B细胞恶性肿瘤的方法。

主权项：1.一种治疗B细胞恶性肿瘤的方法，该方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的Bcl-2抑制剂，其中该Bcl-2抑制剂选自由以下组成的组：2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-4-氟四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-4-氟四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-4-氟四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-R-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-7-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-7-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-9-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-9-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯-2-二甲基氨基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；N-4-S-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；N-4-R-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；S2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；N-4-S-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；N-4-R-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-8-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；N-4-S-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-4-氟四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；N-4-R-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1s,4s-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-R-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1s,4s-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-R-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丁基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-异丁基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基-4-2-2-邻甲苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-氯苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-溴苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-氯苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-4-氯苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-乙氧基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-二甲基氨基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-二甲基氨基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-双甲基-d3氨基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基-4-2-2-2-吡咯烷-1-基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-1-甲基哌啶-4-基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-甲氧基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-异丙氧基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-甲氧基甲基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-羟基甲基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-5-氯-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S或R-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-氯-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2,4-二环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2,5-二环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-3-2-氯苯基噻吩-2-基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4-甲基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-4-环丙基-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4-苯基-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4,4-二甲基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4,4-二氟吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4-三氟甲基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4-二甲基氨基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-4-2-二甲基氨基乙氧基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基-3,3-二甲基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1s,4s或1r,4r-4-二甲基氧代-l6-硫烷亚基氨基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-甲基3-硝基-4-四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基氧代-l6-硫烷亚基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4--3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-4-羟基-4-三氟甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-三氟甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1s,4s-4-羟基-4-三氟甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-1r,4r-4-甲氧基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-S-4-甲基环己-3-烯-1-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-丙-1-烯-2-基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；N-4-S-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基苯甲酰胺；N-4-R-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-6-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基苯甲酰胺；N-4-S-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-异丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；N-4-S-1,4-二噁烷-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-乙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-2-吗啉代乙基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-2-3-氧代吗啉代乙基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-3-氧杂二环[3.1.0]己烷-6-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-2,6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-3-硝基-4-2,2,6,6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-6-氮杂螺[3.4]辛烷-6-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-6-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-7R或7S-7-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[4.4]壬烷-2-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-7S或7R-7-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-2-氮杂螺[4.4]壬烷-2-基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；S-2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-3-甲基-3-四氢-2H-吡喃-4-基甲基脲基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-N-4-1r,4r-4-羟基-4-甲基环己基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基-4-2-S-2-苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基苯甲酰胺；2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-顺式或反式-4-羟基四氢呋喃-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；以及2-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基-4-2-S-2-2-环丙基苯基吡咯烷-1-基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基-N-4-反式或顺式-4-羟基四氢呋喃-2-基甲基氨基-3-硝基苯基磺酰基苯甲酰胺；或其药学上可接受的盐、或其立体异构体。

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