申请/专利权人：广东东阳光药业股份有限公司

申请日：2023-10-12

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117886833A

主分类号：C07D519/00

分类号：C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02

优先权：["20221013 CN 2022112547146"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.16#公开

摘要：本发明属于药物领域，具体地，本发明涉及一种嘧啶并吡啶化合物、其药物组合物及其用途。具体地，本发明涉及式I化合物，或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明涉及的化合物和其药物组合物作为KRASG12D抑制剂可用于制备用于预防或治疗KRASG12D相关疾病的药物，尤其可用于制备用于预防或治疗癌症的药物。

主权项：1.一种化合物，其为式I所示的化合物，或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药， 其中，Q为O或S；环A为C3-6碳环基、C7-12碳环基、3-6元杂环基、7-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基；各R1独立地为-D、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-SH、-NO2、-C＝OR6a、-C＝OOR6a、-C＝ONR6R7、-NR6C＝OR7、-NR6R7、-NR6S＝O2R7、氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C2-6卤代炔基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6羧基烷基、C1-6氨基烷基、C1-6巯基烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基；环B为C6-12芳基或5-12元杂芳基；各R2独立地为-D、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-SH、-CH2C＝ONR6bR7b、-C＝OR6c、-C＝OOR6c、-C＝ONR6bR7b、-NR6bC＝OR7b、-NR6bR7b、C1-6烷基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-6羟基炔基、C1-6烷氧基、C1-6氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C2-6卤代炔基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷硫基、6-12元芳基、5-12元杂芳基、C3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述的C1-6烷基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C2-6羟基炔基、C1-6烷氧基、C1-6氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代烯基、C2-6卤代炔基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷硫基、6-12元芳基、5-12元杂芳基、C3-6环烷基和3-6元杂环基各自独立任选地被1、2、3或4个选自-D、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NH2、-C＝OH、-C＝OOH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基和3-6元杂环基的取代基所取代；R3为-H、-D、-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或C1-4卤代烷基；Y为键、O或S；R4为-H、-D、C1-6烷基、3-10元杂环基、-L-3-10元杂环基、-L-C3-10环烷基、-L-5-12元杂芳基、-L-C6-10芳基、-L-NR6R7、-NR6R7、-L-NHC＝NHNH2或-L-C＝ONR6R7，其中所述的C1-6烷基、3-10元杂环基、-L-3-10元杂环基、-L-C3-10环烷基、-L-5-12元杂芳基和-L-C6-10芳基各自独立任选地被1、2、3或4个选自-D、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NR6dR7d、-C＝ONR6dR7d、-CH2NR6dR7d、-CH2OC＝ONR6dR7d、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C6-10芳基C1-6烷基、5-12元杂芳基-C1-6烷基、3-6元杂环基-C1-6烷基、C3-6环烷基C1-6烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环基的取代基所取代，或，所述的-L-3-10元杂环基中的3-10元杂环基上的任意位置任意个数的环碳原子上的两个氢原子被取代，其中所述取代基中的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C6-10芳基C1-6烷基、5-12元杂芳基-C1-6烷基、3-6元杂环基-C1-6烷基、C3-6环烷基C1-6烷基、C3-6环烷基和3-6元杂环基各自独立任选地被1、2、3或4个选自-D、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-CN、-NR6eR7e、-C＝OC1-6烷基和C1-6烷基的取代基所取代；L为C1-6亚烷基； 为至少含有两个环N原子的5-12元杂环；R5为-H、-D、-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C＝OH、-C＝OOR6a、-C＝ONR6R7、C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基或5-6元杂芳基；R6、R7、R6b、R7b、R6d、R7d、R6e和R7e各自独立地为-H、-D或C1-6烷基，其中所述的C1-6烷基任选地被1、2、3或4个选自-D、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-C＝OH、-C＝OOH、-NR6gR7g、C1-6烷氧基、C6-12芳基、C3-6环烷基和3-6元杂环基的取代基所取代；或R6和R7、或R6b和R7b、或R6d和R7d、或R6e和R7e，分别和与之相连的N原子一起形成4-6元杂环，其中所述的4-6元杂环任选地被1、2、3或4个选自-D、-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NH2、C1-6烷基、C1-6烷氨基、C3-6环烷基、3-6元杂环基、C1-6烷氧基、C1-6氰基烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷氧基和C1-6卤代烷基的取代基所取代；R6a、R6c、R6g和R7g各自独立地为-H、-D或C1-6烷基；m和n各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7。

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