申请/专利权人：苏州富士莱医药股份有限公司

申请日：2022-06-21

公开（公告）日：2024-04-30

公开（公告）号：CN115093392B

主分类号：C07D339/04

分类号：C07D339/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.30#授权;2022.10.14#实质审查的生效;2022.09.23#公开

摘要：本发明提供一种R‑硫辛酸的制备方法，所述方法包括以下步骤：1,3,7‑庚三醇与2,2‑二甲氧基丙烷反应，得到的化合物INT‑1与溴化试剂进行溴化反应，得到化合物INT‑2，而后与氰化试剂进行氰化反应，得到化合物INT‑3，而后在浓硫酸作用下进行开环与水解反应，得到化合物INT‑4，以R‑+‑N,N‑二甲基‑1‑苯乙胺作为碱性拆分剂，对化合物INT‑4进行手性拆分，得到化合物INT‑5，而后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物INT‑6，与硫化钠、硫磺进行环合反应，得到R‑硫辛酸。本发明工艺条件温和，原料易得，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。

主权项：1.一种R-硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：11,3,7-庚三醇与2,2-二甲氧基丙烷反应，得到化合物INT-1，反应式如下： 2化合物INT-1与溴化试剂进行溴化反应，得到化合物INT-2，反应式如下： 3化合物INT-2与氰化试剂进行氰化反应，得到化合物INT-3，反应式如下： 4化合物INT-3在浓硫酸的作用下进行开环与水解反应，得到化合物INT-4，反应式如下： 5以R-+-N,N-二甲基-1-苯乙胺作为碱性拆分剂，对化合物INT-4进行手性拆分，得到化合物INT-5，反应式如下： 6化合物INT-5与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物INT-6，反应式如下： 7化合物INT-6与硫化钠、硫磺进行环合反应，得到R-硫辛酸，反应式如下： 步骤1所述反应在对甲苯磺酸存在下进行，步骤2所述溴化反应在三苯基膦存在下进行，步骤2所述溴化试剂为N-溴代丁二酰亚胺或液溴，步骤3所述氰化试剂为氰化亚铜或氰化锌，步骤3所述氰化反应在碘化钾存在下进行，步骤6所述反应在碱性物质存在下进行，所述碱性物质为吡啶和或三乙胺，步骤7所述环合反应在相转移催化剂和水的体系中进行。

全文数据：

权利要求：

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