申请/专利权人：成都先导药物开发股份有限公司

申请日：2023-11-01

公开（公告）日：2024-05-07

公开（公告）号：CN117986247A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;C07D401/14;C07D409/14;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/506;A61K31/497;A61K31/501;C07D519/00;A61K31/4545;A61K31/5377;A61P37/06;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/00;A61P35/02

优先权：["20221102 CN 2022113418439","20230103 CN 2023100009664"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.05.07#公开

摘要：本发明公开了一类METTL3抑制剂化合物及其在制备药物中的用途，具体涉及式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体以及在制备抑制METTL3类药物中的用途，为临床上筛选和或制备与METTL3活性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。

主权项：1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐： 其中，X选自CR8或者N；所述的R2、R3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环；所述的R6、R7、R8分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基；所述的选自连接位点为碳原子的6～10元芳环或者连接位点为碳原子的5～10元芳杂环；其中，所述的芳环、芳杂环任选被一个、两个或三个独立的RB1取代；每个RB1分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、＝O、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基、-C0～4亚烷基-SO2RB2、-C0～2亚烷基-ORB2、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述的烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环任选被一个、两个、三个或四个独立的RB4取代；所述的RB2选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环；所述的RB4选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、＝O、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环；或者，任意两个相邻的RB1通过与其相连的原子进一步形成5～10元环烷烃、5～10元杂环烷烃、6元芳环或者5～6元芳杂环；其中，所述的环烷烃、杂环烷烃、芳环、芳杂环任选被一个、两个或三个独立的RB3取代；所述的RB3选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、＝O、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环；L选自5～10元芳杂环；其中L取代基的2端连着芳杂环；m选自0或1或2；所述的芳杂环可任选被一个、两个、三个独立的RL取代；每个RL分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、＝O、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-ORL2、-C0～4亚烷基-OCORL2、-C0～4亚烷基-SRL2、-C0～4亚烷基-SO2RL2、-C0～4亚烷基-SORL2、-C0～4亚烷基-SO2NRL2RL3、-C0～4亚烷基-SONRL2RL3、-C0～4亚烷基-SONHRL2、-C0～4亚烷基-SONHNRL2RL3、-C0～4亚烷基-CORL2、-C0～4亚烷基-COORL2、-C0～4亚烷基-CONRL2RL3、-C0～4亚烷基-NRL2RL3、-C0～4亚烷基-NRL2CORL3、-C0～4亚烷基-NRL2SO2RL3、-C0～4亚烷基-NRL2SORL3、-C0～4亚烷基-PORL2RL3、-C0～4亚烷基-POORL2RL3、-C0～4亚烷基-POORL2ORL3、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；其中，所述烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环任选被一个、两个、三个或四个独立的RL4取代；RL2、RL3分别独立选自氢、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基、-C0～4亚烷基-3～10元碳环基、-C0～4亚烷基-4～10元杂环烷基、-C0～4亚烷基-6～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环；每个RL4分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、卤素取代的-C1～6烷基、卤素取代的-C2～6烯基、卤素取代的-C2～6炔基；所述的A环选自：其中所述的X1选自CH或N；X2选自NRN1或O或S；X3选自CH或N；所述的RN1选自氢、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基；所述的R1选自卤素取代的-C1～6烷基、羟基取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-C0～2亚烷基-NR11R12、-C0～2亚烷基-OR11、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环、-C0～2亚烷基-5～12元桥环、-C0～2亚烷基-5～12元桥杂环、-C0～2亚烷基-5～12元螺环、-C0～2亚烷基-5～12元螺杂环、-C0～2亚烷基-COR11、-C0～2亚烷基-CONR11R12、-C0～2亚烷基-COOR11、-C0～2亚烷基-SOR11、-C0～2亚烷基-SOOR11、-C0～2亚烷基-SO2R11、-C0～2亚烷基-SO2NR11R12、-C0～2亚烷基-SO2OR11；其中，亚烷基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、桥环、桥杂环、螺环、螺杂环任选被一个、两个或三个独立的R1a取代；R11、R12分别独立选自氢、-C2～10烯基、-C2～10炔基、-C1～10烷基、卤素取代的-C1～10烷基、羟基取代的-C1～10烷基、-CO-C1～10烷基、-C0～4亚烷基-3～12元环烷基、-C0～4亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～4亚烷基-5～10元芳环、-C0～4亚烷基-5～10元芳杂环、-C0～4亚烷基-5～12元桥环、-C0～4亚烷基-5～12元桥杂环、-C0～4亚烷基-5～12元螺环、-C0～4亚烷基-5～12元螺杂环；其中，所述的亚烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、桥环、桥杂环、螺环、螺杂环任选被一个、两个或三个独立的R1a取代；每个R1a分别独立选自氢、氘、卤素、氰基、＝O、硝基、羟基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环、-C0～2亚烷基-5～12元桥环烷基、-C0～2亚烷基-5～12元桥杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～12元螺环、-C0～2亚烷基-5～12元螺杂环、-NH-C0～2亚烷基-3～10元环烷基；其中，所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、桥环、桥杂环、螺环、螺杂环任选被一个、两个或三个独立的R1b取代；每个R1b分别独立选自氢、卤素、氰基、＝O、硝基、羟基、-C1～6烷基、卤素取代的-C1～6烷基、-OC1～6烷基、-O卤素取代的C1～6烷基、-NH2、-NHC1～6烷基、-NC1～6烷基C1～6烷基、-C0～2亚烷基-3～12元环烷基、-C0～2亚烷基-3～12元杂环烷基、-C0～2亚烷基-5～10元芳环、-C0～2亚烷基-5～10元芳杂环。

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