申请/专利权人：广州一品红制药有限公司

申请日：2017-01-11

公开（公告）日：2020-10-16

公开（公告）号：CN106890221B

主分类号：A61K36/704(20060101)

分类号：A61K36/704(20060101);A61P3/06(20060101);A61K125/00(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2020.10.16#授权;2017.07.21#实质审查的生效;2017.06.27#公开

摘要：本发明提供了一种治疗高脂血症的中药有效部位组合物的制备方法，包括将虎杖经过乙醇提取，过滤，得到上清液和沉淀物，将上清液脱色，浓缩，加入乙醇结晶后得到有效部位1；将沉淀物离心，提取过滤后，得到有效部位2。采用该方法获得的有效部位2可以克服原上清液中大黄素含量不足导致的药效不足的缺陷，并且本发明能够克服由于虎杖药材质量的不稳定、导致生产工艺的稳定性变差的问题，且克服了现有技术中使用了大量有机溶剂，例如乙酸乙酯、丙酮等溶剂残留和环境污染的缺点。本发明制备方法简单，充分利用了虎杖中药资源，实现了对虎杖药材的合理利用，具备较好的应用价值。

主权项：1.一种治疗高脂血症的中药有效部位组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.将虎杖采用95%的乙醇提取，加热回流2~3次，过滤，取滤液在50~65℃的温度下，真空浓缩至相对密度1.15~1.20的清膏，将清膏加8倍量水加热至微沸，保持10分钟，静置12h，过滤得到上清液和沉淀物；S2.取上清液，加入0.2%~1%的活性炭煮沸，趁热过滤，取滤液，然后浓缩得到清膏，加入3%-5%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，得棕黄色粗结晶，重结晶1~2次，得到有效部位1；S3.将沉淀物离心，采用3%~5%的碳酸钠溶液溶解提取，过滤，取滤液用盐酸调pH至2~3，静置，过滤，取沉淀物用70%-80%酸性乙醇重结晶处理1~3次，得到有效部位2。

全文数据：一种治疗高脂血症的中药有效部位的制备方法技术领域[0001]本发明属于中药提取技术领域，更具体地，涉及一种治疗高脂血症的中药有效部位的制备方法。~背景技术[0002]中药虎杖为蓼科多年生草本植物虎杖的千燥根茎和根，在我国有悠久的用药史，最早入药见$雷公炮炙论》。性味苦寒，归肝、胆、肺经，有利胆退黄，清热解毒，活血化瘀，祛痰止咳等功效，临床用于治疗湿热黄疸、淋浊、带下、血瘀经闭，肺热咳嗽，热结便秘等疾病。药理学研究表明，虎杖对人体心血管系统、消化系统、呼吸系统、内分泌系统、生殖系统以及免疫系统均具有药理药效作用。其中对心血管系统主要有扩张血管、改善微循环、抗休克、抑制血小板聚集、抗血栓形成以及抗动脉粥样硬化的作用，其主要起效物质基础为芪类虎杖苷、白藜芦醇和蒽醌如大黄素类物质。例如，彭源贵报道了从虎杖中制备一种含多个有效成分的组合物含虎杖苷68•0%以上、白藜芦醇2•0%以上、蒽醌4•0%〜6.5%的方法专利号CN101049348B，并对该组合物制剂进行了药效学、毒理学研宄，结果表明由该有效部位组合物制成的中药制剂临床运用安全、具有显著调节血脂作用。[0003]但由于虎杖药材质量的不稳定性、导致报道生产工艺的稳定性很差，工艺中使用了大量第三类有机溶剂乙酸乙酯、丙酮，给产品质量控制以及环境保护造成了一定负担，且原工艺工序较复杂，生产周期长，主要只开发利用虎杖中芪类有效成分，对药材资源浪费较大。发明内容[0004]本发明针对现有技术中的不足，提供了一种治疗高脂血症的中药有效部位的制备方法。[0005]本发明在深入研究虎杖主要有效成分化学性质的基础上，经过工艺研究，提出了一种比文献报道方法更能确保有效部位生产工艺、质量稳定性，成本更低，更绿色环保，更有利于药材资源充分利用的制备工艺方法。[0006]本发明的技术目的通过以下技术方案实现：本发明提供一种治疗高脂血症的中药有效部位组合物的制备方法，包括如下步骤：S1•将虎杖采用95%的乙醇提取，加热回流2〜3次，过滤，取滤液在5〇〜65°C的温度下，真空浓缩至相对密度1.15〜1.20的清膏，将清膏加8倍量水加热至微沸，保持1〇分钟，静置1此，过滤得到上清液和沉淀物；52.取上清液，加入0.2%〜1%的活性炭煮沸，趁热过滤，取滤液，然后浓缩得到清膏，加入3%-5%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，得棕黄色粗结晶，重结晶1〜2次，得到有效部位1;53.将沉淀物离心，采用3%〜5%的碳酸钠溶液溶解提取，过滤，取滤液用盐酸调PH至2〜3，静置，过滤，取沉淀物用70%-80%酸性乙醇重结晶处理1〜3次，得到有效部位2。[0007]优选地，S3中酸性乙醇的pH为2〜3。[0008]专利200610031480.3中，提供了一种治疗高脂血症的中药提取方法，发明人发现，由于虎杖中药稳定性较差，当中药中大黄素含量较少时，无法保证效果，因而严重影响药效，经过大量研究和实验后发现，利用本发明提供的制备方法制备得到的有效部位丨和有效部位2,保证由于虎杖原材料不稳定带来的不利效果，应用于制备治疗高脂血症药物中的应用。[0009]优选地，将有效部位1，或将有效部分1和有效部位2按比例配伍得到虎杖提取物；所述虎杖提取物含虎杖苷68•0%以上、白藜芦醇2.0%以上、蒽酿类成分4.0%-6.5%。[0010]此外，有效部位1可单独或者与有效部位2按适当比例配伍，制成治疗高血脂症的原料药一虎杖提取物;有效部位2可单独作为以大黄素蒽醌类有效成分为主的其他制剂的原料。[0011]与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：本发明提供的制备方法能够克服由于虎杖药材质量的不稳定、导致生产工艺的稳定性变差的缺陷，且克服了现有技术中使用了大量有机溶剂，例如乙酸乙酯、丙酮等，给产品质量控制以及环境保护造成了一定负担和污染的缺点，本发明制备方法简单，充分利用了虎杖中药，实现了对虎杖中药的合理利用，具备较好的应用价值。附图说明[0012]图1为实施例1中有效部位1的液相检测图谱。其中，图丨中丨代表虎杖苷，2代表白藜芦醇。[0013]图2为实施例1中有效部位1的液相检测图谱。图2中3代表大黄素。[0014]图3为实施例1中有效部位2的液相检测图谱。图3中4代表大黄素。[0015]具体实施方式[0016]下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，但不能理解为对本发明保护范围的限制。[0017]除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。[0018]实施例1:有效部位组合物的制备方法：1、取处方量的虎杖药材大黄素含量较低），粉碎成粗粉。加％%乙醇加热回流提取三次5倍，1•5h，4倍，lh，3倍，0.5h，滤过。[0019]2、滤液真空浓缩温度5〇-65°C至相对密度1•15_1•20的清膏。[0020]3、于清膏中加8倍量水加热至微沸10分钟，充分搅拌，冷却至室温，静置12小时，离心过滤，得上清液和沉淀物，取上清液沉淀物另法处理），加入0•5%活性炭煮沸lOmin，趁热用钛棒过滤，滤液在50-65°C温度条件下，真空浓缩至相对密度1.17-1.20的清膏。^[0021]4、加入清膏量3%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，滤集，得棕黄色粗结晶。[0022]5、粗晶加10%乙醇重结晶1-2次，得到有效部位1，液相检测图谱见图1和图2所示。其中，图1中1代表虎杖苷，2代表白藜芦醇，图2中3代表大黄素。（含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2.0%以上及低于4%含量的大黄素等蒽醌类成分）。[0023]6、离心后沉淀物先用3%_5%碳酸钠溶液溶解提取，过滤，滤液用盐酸调pH至酸性，静置，过滤，得沉淀物。[0024]7、沉淀物用80%酸性pH2_3乙醇重结晶处理1-3次，得到有效部位2，液相检测图谱见图3所示，其中，4代表大黄素。含大黄素30%以上）。[0025]8、有效部位1与有效部位2按比例配伍，组成含虎杖苷68.0%以上，白藜芦醇2.0%以上，蒽醌4.0%〜6•5%，其它为糖类、黄酮类，各组分之和为1〇〇%治疗高血脂症的原料--虎杖提取物。[0026]9、虎杖提取物加适量辅料制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服液、注射液及其它剂型。[0027]实施例2:有效部位组合物的制备方法：1、取处方量的虎杖药材大黄素含量较高），粉碎成粗粉。加95%乙醇加热回流提取三次5倍，l_5h，4倍，lh，3倍，0.5h，滤过。[0028]2、滤液真空浓缩温度50-65°C至相对密度1.15-1.20的清膏。[0029]3、于清膏中加8倍量水加热至微沸10分钟，充分搅拌，冷却至室温，静置12小时，离心过滤，得上清液和沉淀物，取上清液沉淀物另法处理），加入〇.5%活性炭煮沸1min，趁热用钛棒过滤，滤液在50-6fTC温度条件下，真空浓缩至相对密度1.174.20的清膏。[0030]4、加入清膏量3%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，滤集，得棕黄色粗结晶。[0031]5、粗晶加10%乙醇重结晶1-2次，得到有效部位1含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2.0%以上、蒽醒类成分4.0%-6.5%。[0032]6、离心后沉淀物先用3%-5%碳酸钠溶液溶解提取，过滤，滤液用盐酸调PH至酸性，静置，过滤，得沉淀物。[0033]7、沉淀物用80%酸性PH2-3乙醇重结晶处理卜3次，得到有效部位2含大黄素30%以上。[0034]8、有效部位1含虎杖苷6S•〇%以上，白藜芦醇2•〇%以上，蒽醌4.〇%—6.5%，其它为糖类、黄酮类，各组分之和为100%单独作为治疗高血脂症的原料药一虎杖提取物。_5]9、虎杖提取物加适量辅料制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服液、注射液及其它剂型。[0036]实施例3:取实施例1中虎杖提取物25-30g，加交联聚乙烯吡咯烷酮l〇-l5g，微晶纤维素100-120g，预胶化淀粉10-15g，乳糖20-30g，混合，粉碎，加稀乙醇，制粒，干燥，整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮15-20g，微粉硅胶1-2g，硬脂酸镁l-2g，混匀，压片，制成1〇〇〇片，包薄膜衣，即得。[0037]实施例4:取实施例2中虎杖提取物25-3〇g，微晶纤维素100-120g，预胶化淀粉20-25g，乳糖20-3〇g，混合，粉碎，加稀乙醇，制粒，干燥，整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮丨5-20g，微粉硅胶卜2g，硬脂酸镁l-2g，混匀，压片，制成100片，包薄膜衣，即得。[0038]实施例5:取实施例2中虎杖提取物25-3〇g，淀粉250_300g，乳糖200-250g，低取代羟丙基纤维素15_20g，混合，粉碎，加淀粉浆，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅胶卜2g，硬脂酸镁卜說，混匀，分装，即得。

权利要求：1.一种治疗高脂血症的中药有效部位组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：51.将虎杖采用95%的乙醇提取，加热回流2〜3次，过滤，取滤液在5〇〜65°C的温度下，真空浓缩至相对密度1.15〜1.20的清膏，将清膏加8倍量水加热至微沸，保持1〇分钟，静置12h，过滤得到上清液和沉淀物；52.取上清液，加入0.2%〜1%的活性炭煮沸，趁热过滤，取滤液，然后浓缩得到清膏，加入3%-5%的乙醇，搅拌均匀，放置结晶，得棕黄色粗结晶，重结晶1〜2次，得到有效部位1;53.将沉淀物离心，采用3%〜5%的碳酸钠溶液溶解提取，过滤，取滤液用盐酸调pH至2〜3，静置，过滤，取沉淀物用70%-80%酸性乙醇重结晶处理1〜3次，得到有效部位2。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S3中酸性乙醇的pH为2〜3。3.权利要求1或2制备得到的有效部位1和或有效部位2在制备治疗高脂血症药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，将有效部位1，或将有效部分丨和有效部位2按比例配伍得到虎杖提取物;所述虎杖提取物含虎杖苷68.0%以上、白藜芦醇2〇%以卜女黄素4.0%-6.5%。_

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