申请/专利权人：山西大学

申请日：2021-06-17

公开（公告）日：2022-09-23

公开（公告）号：CN113384553B

主分类号：A61K9/51

分类号：A61K9/51;A61K47/59;A61K31/7088;A61P35/00;A61P35/04;C08G81/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.09.23#授权;2021.10.01#实质审查的生效;2021.09.14#公开

摘要：本发明属于化学合成、生物化学、药剂学领域，具体涉及一种能够沉默S100A4基因的递送系统及其用途。本发明通过低pH敏感基团苯甲亚胺键连接PEG和PEI，合成肿瘤酸度敏感的PEG‑PEI共聚物，通过静电相互作用络合针对S100A4的siRNA，得到PEG‑PEI@siS100A4纳米复合物，以实现siRNA的高效靶向递送。不仅可以为肿瘤酸性微环境靶向纳米药物设计提供新策略，而且为肿瘤的基因治疗提供新思路。

主权项：1.一种能够沉默S100A4基因的递送系统，其特征在于，将PEG-PEI共聚物制成1mgmL的PEG-PEI溶液后，将PEG-PEI共聚物与siRNA按照NP为3-7.5:1的比例络合，室温下孵育30min，制得所述递送系统，所述siRNA的序列如下：5'-GGACAGAUGAAGCUGCUUUTT-3'；所述PEG-PEI共聚物由以下步骤制备而成：S1、PEG与对甲酰苯甲酸反应生成PEG-CHO，具体包括：1将PEG和二氯甲烷按照8-10g:145-155mL的质量体积比混合、搅拌至PEG完全溶解，然后在溶液中依次加入对甲酰苯甲酸5-7g、DCC8-8.5g、DMAP1-1.2g，密封搅拌，反应20-24h；2将步骤1中反应得到的溶液过滤直至滤液澄清，将滤液在38-40℃浓缩至有颗粒状样品出现；3将浓缩得到的样品用异丙醇溶解，并将得到的溶液过滤至澄清，将滤液放置在冰水混合物中，过夜冷却重结晶，过滤得到晶体，将得到的晶体先用异丙醇洗涤，再用乙醚洗涤，如此重复操作3次；洗涤完成后，将晶体干燥至粉末状，即得到PEG-CHO；S2、PEG-CHO与PEI通过迈克尔加成反应生成PEG-PEI共聚物，具体包括：将浓度为0.2gmL的PEG-CHO水溶液和浓度为0.4gmL的PEI水溶液按照1:1的体积比混合，搅拌反应2h，后将其用液氮速冻，之后冻干24h，即得PEG-PEI共聚物。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 山西大学 一种能够沉默S100A4基因的递送系统及其用途

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