申请/专利权人：深圳创元生物医药科技有限公司

申请日：2024-01-03

公开（公告）日：2024-02-02

公开（公告）号：CN117486968A

主分类号：C07K5/023

分类号：C07K5/023;C07K1/02;C07K1/06

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.02.23#实质审查的生效;2024.02.02#公开

摘要：本发明公开一种类蛇毒肽的制备方法，从商业可得的L‑谷氨酰胺出发，经过Fmoc保护胺基、关键步骤EDCI的酰胺缩合和PIFA的Hofmann重排、Boc保护胺基、脱Fmoc，以及支链从商业可得的Boc‑β‑丙氨酸出发，经过DCC催化和L‑脯氨酸酰胺缩合，而后N‑羟基丁二酰亚胺活化羧基，两个片段酰胺缩合，最后脱Boc得到最终产品类蛇毒肽。本发明实现了类蛇毒肽公斤级制备，合成工艺高效便捷，可大大降低生产成本，更适合实际生产应用，适合大规模工业化生产，值得推广。本发明最终产物可以结晶方式在溶液里析出，然后过滤干燥即可得到目标产品，比现有制备技术更容易工业化生产。

主权项：1.一种类蛇毒肽的制备方法，其特征在于，按如下合成路线制备： 其中，化合物2的制备步骤包括：将化合物1溶于水中，再加入乙腈和碳酸钠混匀；向体系中加入9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯并控制体系温度为0-10℃，加完后升温至20-25℃反应2h；化合物3的制备步骤包括：将化合物2加入到N,N-二甲基甲酰胺中；向体系中加入1-羟基苯并三唑、1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和2,6-二甲基吡啶，控制体系温度为0-10℃继续加入苄胺，加完后升温至20-25℃反应2h；化合物4的制备步骤包括：将化合物3加入到N,N-二甲基甲酰胺中；将体系温度控制在0-10℃，加入水、吡啶和[双三氟乙酰氧基碘]苯，加完后升温至20-25℃反应2h；化合物5的制备步骤包括：将化合物4加入到二氯甲烷中，控制体系温度为0-10℃加入二碳酸二叔丁酯和N,N-二异丙基乙胺，加完后升温至20-25℃反应2h；化合物6的制备步骤包括：将化合物5加入到二氯甲烷中，控制体系温度为0-10℃加入二乙胺，加完后升温至20-25℃反应2h；化合物8的制备步骤包括：将化合物7溶于二氯甲烷中，加入N-羟基丁二酰亚胺；控制体系温度为0-10℃，滴加N,N'-二环己基碳二亚胺的二氯甲烷溶液，加完后升温至20-25℃反应3h；化合物9的制备步骤包括：将L-脯氨酸、水、乙腈和碳酸氢钠混匀，向体系中滴加化合物8的乙腈溶液并控制体系温度为0-10℃，调节体系pH=8后升温至20-25℃反应5h；化合物10的制备步骤包括：将化合物9溶于二氯甲烷中，加入N-羟基丁二酰亚胺混匀，向体系中滴加N,N'-二环己基碳二亚胺的二氯甲烷溶液并控制体系温度为0-10℃，加完后升温至20-25℃反应3h；化合物11的制备步骤包括：将化合物6、水、乙腈、碳酸氢钠混匀，向体系中滴加化合物10的乙腈溶液并控制体系温度为0-10℃，调节体系pH=8后升温至20-25℃反应5h；化合物12的制备步骤包括：将化合物11溶于甲醇中，控制体系温度为25-35℃滴加HCl乙酸乙酯溶液，加完后20-25℃反应5h。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 深圳创元生物医药科技有限公司 一种类蛇毒肽的制备方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD