申请/专利权人：浙江大学绍兴研究院

申请日：2023-11-30

公开（公告）日：2024-03-15

公开（公告）号：CN117695250A

主分类号：A61K9/52

分类号：A61K9/52;A61K47/20;A61K47/42;A61K47/60;A61K47/69;A61K31/195;A61P9/10

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.02#实质审查的生效;2024.03.15#公开

摘要：本发明公开了一种促进心肌细胞增殖的活性氧响应释药微球支架及其制备方法。本发明通过还原及醇解反应制备酮缩硫醇中间物，再分别与氨基聚乙二醇丙烯酸酯和药物氨基氧乙酸进行反应，制备活性氧响应断裂交联剂和活性氧响应释药前药。两种聚合物和带有金刚烷或者环糊精的聚乙二醇丙烯酸酯衍生物以及修饰双键的明胶共同溶于水中，加入光引发剂，通过微流控油包水的作用力，制备成微球液滴，再通过紫外光固化获得带金刚烷或者环糊精的两类水凝胶微球，微球间通过金刚烷与环糊精的主客体作用进行组装，形成微凝胶支架。该支架可促进心肌细胞粘附增殖，在体内治疗心肌梗死时，可明显促进心肌细胞增殖信号表达，具有良好心肌梗死修复作用。

主权项：1.一种促进心肌细胞增殖的活性氧响应释药微球支架的制备方法，其特征在于，包括如下：1将带有羧基的酮缩硫醇交联剂HOOC-TK-COOH还原成带有双端羟基的酮缩硫醇交联剂HO-TK-OH，再通过醇解反应将其两端修饰对硝基苯甲酸得到NPN-TK-NPN，随后将NPN-TK-NPN分别与聚乙二醇和药物氨基氧乙酸AOA反应得到PEG-TK-PEG和PEG-TK-AOA；利用甲基丙烯酸修饰明胶使得明胶带有双键结构，得到GelMA；通过活性酯与氨基的特异性反应将聚乙二醇上分别修饰金刚烷或环糊精得到PEG-Ad或PEG-CD；2将1得到的四种聚合物PEG-TK-PEG、PEG-TK-AOA、GelMA和PEG-Ad或PEG-CD溶解于水中，加入光引发剂，通过毛细管微流道系统制备微凝胶液滴，后在管道中进行紫外固化得到分别带有金刚烷或环糊精的两类水凝胶微球，用正己烷、乙醇、水洗去外面的油相和表面活性剂，通过金刚烷环糊精主客体作用使两类水凝胶微球在正己烷中组装成凝胶支架，用乙醇和水进行洗涤。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙江大学绍兴研究院 一种促进心肌细胞增殖的活性氧响应释药微球支架及其制备方法

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