申请/专利权人：詹森药业有限公司

申请日：2022-05-06

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN117730081A

主分类号：C07D487/10

分类号：C07D487/10;A61K31/53;A61K31/407;A61P3/10;A61P35/02;A61P35/00;C07D498/10;C07D495/10;C07D491/10;C07D491/08;C07D491/04

优先权：["20210508 CN PCT/CN2021/092257"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.19#公开

摘要：本发明涉及可用于哺乳动物的治疗和或预防的药剂，包含此类化合物的药物组合物，以及它们作为可用于治疗疾病诸如癌症、骨髓增生异常综合征MDS和糖尿病的meninMLL蛋白蛋白相互作用抑制剂的用途。

主权项：1.一种式I的化合物 或其互变异构体或立体异构形式，其中R1a表示Het；Het表示含有一个、两个或三个氮原子和任选的羰基部分的单环5元或6元芳族环；其中所述单环5元或6元芳族环被一个C3-6环烷基取代，并且其中所述单环5元或6元芳族环任选地被一个或两个选自由C3-6环烷基、氰基和C1-4烷基组成的组的另外的取代基取代；R1b表示F或Cl；Y1表示-CR5aR5b-、-O-、-S-或-NR5c-；R2选自由以下项组成的组：氢、卤代基、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-NR7aR7b；U表示N或CH；n1、n2、n3和n4各自独立地选自1和2；X1表示CH，并且X2表示N；R4表示C1-5烷基； R5a、R5b、R5c、R7a和R7b各自独立地选自由以下项组成的组：氢、C1-4烷基和C3-6环烷基；R3选自由以下项组成的组：Het1、Het2、Cy2和-C1-6烷基-NRxcRxd；Rxc表示Cy1；Het5；-C1-6烷基-Cy1；-C1-6烷基-Het3；-C1-6烷基-Het4；或-C1-6烷基-苯基；Rxd表示氢；C1-4烷基；或被一个、两个或三个选自由卤代基、-OH、-O-C1-4烷基和氰基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；或者Rxc和Rxd连同它们所连接的N原子合在一起形成含有一个N原子和任选的一个选自O、S和N的另外的杂原子的4元至7元单环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，其中所述杂环基任选地被一个、两个或三个选自由卤代基、-OH、-O-C1-4烷基和氰基组成的组的取代基取代；Het1表示含有一个N原子和任选的一个或两个各自独立地选自O、S和N的另外的杂原子的单环C-连接的4元至7元完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；或含有一个N原子和任选的一个或两个各自独立地选自O、S和N的另外的杂原子的双环C-连接的6元至11元完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；其中所述杂环基在一个氮上任选地被选自由R6、-C＝O-Cy1和-C＝O-R8组成的组的取代基取代；并且其中所述杂环基在一个或两个碳原子上任选地被总共一个、两个、三个或四个各自独立地选自由卤代基、R6、Het6a、Het6b、C1-4烷基、氧代基、-NR9aR9b和-OH组成的组的取代基取代；Het2表示C-连接的吡唑基或三唑基；所述基团能够在一个氮原子上任选地被R6a取代；R6和R6a各自独立地选自由以下项组成的组：Het3；Het4；-C＝O-NH-Cy1；-C＝O-NH-R8；任选地被一个或两个各自独立地选自由Het3、Het4、Het6a、Het6b、Cy1、-CN、-OH、-O-C1-4烷基、-C＝O-NH-C1-4烷基、-C＝O-NH-C1-4烷基-C3-6环烷基、-C＝O-OH、-NR11aR11b和-NH-S＝O2-C1-4烷基组成的组的取代基取代的C1-6烷基；以及任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代的C3-6环烷基：-CN、-OH、-O-C1-4烷基、-C＝O-NH-C1-4烷基、-NH-S＝O2-C1-4烷基和任选地被一个取代基取代的C1-4烷基，所述取代基选自由-OH、-O-C1-4烷基、-C＝O-NH-C1-4烷基和-NH-S＝O2-C1-4烷基组成的组；R8表示-O-C1-6烷基、C1-6烷基；或被一个、两个或三个各自独立地选自-OH、卤代基、氰基、-NR11aR11b、Het3a和Het6a的取代基取代的C1-6烷基；Het3、Het3a、Het5和Het5a各自独立地表示含有一个、两个或三个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环C-连接的4元至7元完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；或含有一个、两个或三个各自独立地选自O、S和N的杂原子的双环C-连接的6元至11元完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；其中所述杂环基在一个碳原子上任选地被C1-4烷基、卤代基、-OH、-NR11aR11b或氧代基取代；并且其中所述杂环基在一个氮原子上任选地被C1-4烷基取代；Het4和Het7各自独立地表示含有一个、两个或三个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环C-连接的5元或6元芳族环，或含有一个、两个、三个或四个各自独立地选自O、S和N的杂原子的稠合双环C-连接的9元或10元芳族环；其中所述芳族环在一个氮原子上任选地被C1-4烷基或-C＝O-O-C1-4烷基取代；并且其中所述芳族环在一个或两个碳原子上任选地被总共一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：-OH、卤代基、C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-NR11aR11b、C1-4烷基-NR11aR11b、-NH-C＝O-C1-4烷基、氰基、-COOH、-NH-C＝O-O-C1-4烷基、-NH-C＝O-Cy3、-NH-C＝O-NR10aR10b、-C＝O-O-C1-4烷基、-NH-S＝O2-C1-4烷基、Het8a、-C1-4烷基-Het8a、Het8b、Het9和-C＝O-NR10aR10b；Het6a、Het8和Het8a各自独立地表示含有一个N原子和任选的一个或两个各自独立地选自O、S和N的另外的杂原子的单环N-连接的4元至7元完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；其中所述杂环基在一个或两个碳原子上任选地被总共一个、两个、三个或四个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤代基、-OH、氧代基、-NH-C＝O-C1-4烷基、-NH-C＝O-Cy3、-C＝O-NR10aR10b、-O-C3-6环烷基、-S＝O2-C1-4烷基、氰基、C1-4烷基、-C1-4烷基-OH、-O-C1-4烷基、-O-C＝O-NR10aR10b和-O-C＝O-C1-4烷基；并且其中所述杂环基在一个氮上任选地被选自由-C＝O-C1-4烷基和-C＝O-NR10aR10b组成的组的取代基取代；Het6b和Het8b各自独立地表示含有一个N原子和任选的一个或两个各自独立地选自O、S和N的另外的杂原子的双环N-连接的6元至11元完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；其中所述杂环基在一个或两个碳原子上任选地被总共一个或两个各自独立地选自由C1-4烷基、-OH、氧代基、-C＝O-NR10aR10b、-NH-C＝O-C1-4烷基、-NH-C＝O-Cy3和-O-C1-4烷基组成的组的取代基取代；并且其中所述杂环基在一个氮上任选地被选自由-C＝O-C1-4烷基、-C＝O-Cy3、-C＝O-C1-4烷基-OH、-C＝O-C1-4烷基-O-C1-4烷基、-C＝O-C1-4烷基-NR11aR11b和C1-4烷基组成的组的取代基取代；Het9表示含有一个、两个或三个各自独立地选自O、S和N的杂原子的单环C-连接的5元或6元芳族环，或含有一个、两个或三个各自独立地选自O、S和N的杂原子的稠合双环C-连接的9元或10元芳族环；其中所述芳族环在一个氮原子上任选地被C1-4烷基取代；并且其中所述芳族环在一个或两个碳原子上任选地被总共一个或两个各自独立地选自由-OH、卤代基和C1-4烷基组成的组的取代基取代；Cy1表示任选地被一个、两个或三个选自由以下项组成的组的取代基取代的C3-6环烷基：-OH、-NH-C＝O-C1-4烷基、C1-4烷基、-NH-S＝O2-C1-4烷基、-S＝O2-C1-4烷基和-O-C1-4烷基；Cy2表示C3-7环烷基；其中所述C3-7环烷基任选地被一个、两个、三个或四个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤代基、R6、Het6a、Het6b、-NR9aR9b、-OH、C1-4烷基和被一个或两个取代基取代的C1-4烷基，所述取代基各自独立地选自由Het3a、Het6a、Het6b和-NR9aR9b组成的组；Cy3表示C3-7环烷基；其中所述C3-7环烷基任选地被一个、两个或三个卤代基取代基取代；R9a和R9b各自独立地选自由以下项组成的组：氢；C1-4烷基；C3-6环烷基；-C＝O-C1-4烷基；-C＝O-C3-6环烷基；-S＝O2-C1-4烷基；Het5；Het7；-C1-4烷基-R16；-C＝O-C1-4烷基-Het3a；-C＝O-R14；被一个、两个或三个选自由卤代基、-OH、-O-C1-4烷基、-NR11aR11b和氰基组成的组的取代基取代的C3-6环烷基；以及被一个、两个或三个选自由卤代基、-OH、-O-C1-4烷基、-NR11aR11b和氰基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；R11a、R11b、R13a、R13b、R15a、R15b、R17a和R17b各自独立地选自由氢和C1-4烷基组成的组；R10a和R10b各自独立地选自由氢、C1-4烷基和C3-6环烷基组成的组；R14表示Het5a；Het7；Het8a；-O-C1-4烷基；-C＝ONR15aR15b；被一个、两个或三个选自由-O-C1-4烷基和卤代基组成的组的取代基取代的C3-6环烷基；或者被一个、两个或三个选自由-O-C1-4烷基、-NR13aR13b、卤代基、氰基、-OH、Het8a和Cy1组成的组的取代基取代的C1-4烷基；R16表示-C＝O-NR17aR17b、-S＝O2-C1-4烷基、Het5、Het7或Het8；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 詹森药业有限公司 取代的螺环衍生物

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD