申请/专利权人：福建瑞博奥科技有限公司

申请日：2020-02-18

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN111217867B

主分类号：C07H1/00

分类号：C07H1/00;C07H19/073

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2020.06.26#实质审查的生效;2020.06.02#公开

摘要：本发明公开了一种制备曲氟尿苷的方法。它包括如下步骤：将羟基全保护的核糖卤代后与5‑三氟甲基尿嘧啶缩合，经脱保护后生成中间体5‑三氟甲基尿苷，再经脱水、卤代和还原反应，即得到的曲氟尿苷。本发明使用全保护的核糖作为原料，显著地降低了原料成本，并且，2‑位酰基保护的核糖在进行缩合反应的过程中由于邻基参与的效应，显著提高了缩合反应的β‑立体选择性；使用5‑三氟甲基尿嘧啶作为原料，避免了使用高毒的三氟甲基化试剂，对环境友好；从式Ⅵ所示化合物开始使用连续操作，无需对中间体进行分离和纯化，能够直接生成最后的产品，极大地方便了生产操作，提高生产效率并降低人力成本。

主权项：1.一种制备曲氟尿苷的方法，包括如下步骤：1如式Ⅱ所示的全酰基保护的核糖发生卤代反应，生成如式Ⅲ所示的化合物， 式Ⅲ中，X为卤素；2如式Ⅲ所示的化合物与如式Ⅳ所示的5-三氟甲基尿嘧啶进行缩合反应，生成如式Ⅴ所示的化合物； 3如式Ⅴ所示的化合物进行脱保护基反应脱掉酰基，生成如式Ⅵ所示的化合物；4如式Ⅵ所示的化合物依次经脱水、第二次卤代反应分别得到如式Ⅶ、式Ⅷ的化合物，然后如式Ⅷ的化合物进行还原反应，即得到如式Ⅰ所示的曲氟尿苷； 式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅴ中，R为C2～C18直链或支链的烷基酰基；式Ⅷ中，X为卤素；步骤1中，所述卤代反应在酰卤和醇的作用下进行；所述酰卤为乙酰氯；所述醇为乙醇；所述卤代反应的条件如下：温度为-20～5℃，时间为1～4h；式Ⅱ所示的全酰基保护的核糖与酰卤的摩尔比为1：1～3；所述脱保护基反应在乙酰氯和甲醇存在的条件下进行；所述脱保护基反应的条件如下：温度为-20～20℃，时间为4～16h；式Ⅴ所示的化合物与乙酰氯的摩尔比为1：1.5～3.5。

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权利要求：

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