申请/专利权人：苏州瑞博生物技术股份有限公司

申请日：2018-12-28

公开（公告）日：2024-03-19

公开（公告）号：CN111378655B

主分类号：A61K48/00

分类号：A61K48/00;C12N15/113;A61K31/713;A61P1/16;A61P13/12;A61P11/00;A61P1/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P17/00;A61P27/02

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.19#授权;2021.01.08#实质审查的生效;2020.10.23#著录事项变更;2020.07.07#公开

摘要：一种抑制CTGF基因表达的siRNA，含有正义链和反义链，所述正义链包含核苷酸序列I，所述反义链包含核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II的长度均为19个核苷酸，核苷酸序列II至少部分地与CTGFmRNA第700‑1050位区域中长度为19个连续核苷酸的序列互补。按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列I的第7、8、9位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述核苷酸序列II的第2、6、14、16位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸。本公开还提供了包含该siRNA的药物组合物。该siRNA和含有该siRNA的药物组合物能够治疗或改善与CTGF基因表达相关的疾病。

主权项：1.一种能够抑制CTGF基因表达的siRNA，所述siRNA含有正义链和反义链，所述正义链和反义链的每一个核苷酸独立地为氟代修饰的核苷酸或非氟代修饰的核苷酸，其中，所述正义链包含核苷酸序列I，所述反义链包含核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II的长度均为19个核苷酸，所述核苷酸序列II的至少第2-19位与第一段核苷酸序列反向互补，所述第一段核苷酸序列选自CTGFmRNA第700-1050位区域中长度为19个连续核苷酸的序列；按照5'末端到3'末端的方向，所述核苷酸序列I的第7、8、9位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述正义链中其余位置的核苷酸为非氟代修饰的核苷酸；所述核苷酸序列II的5'末端的第一个核苷酸是反义链5'末端的第一个核苷酸，所述核苷酸序列II的第2、6、14、16位的核苷酸为氟代修饰的核苷酸，所述反义链中其余位置的核苷酸为非氟代修饰的核苷酸；每一个非氟代修饰的核苷酸均为甲氧基修饰的核苷酸，所述甲氧基修饰的核苷酸指核糖基的2'-羟基被甲氧基取代而形成的核苷酸；其中，所述核苷酸序列I与SEQIDNO:1所示的核苷酸序列长度相等，且不多于1个核苷酸差异，所述核苷酸序列Ⅱ与SEQIDNO:2所示的核苷酸序列长度相等，且不多于1个核苷酸差异：5'-ACAUUAAGAAGGGCAAAAZa1-3'SEQIDNO:1；5'-Zb1UUUUGCCCUUCUUAAUGU-3'SEQIDNO:2，其中，Za1为A，Zb1为U，所述核苷酸序列I中包含位置对应于Za1的核苷酸ZA1，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Zb1的核苷酸ZB1，所述ZB1是所述反义链5'末端的第一个核苷酸，ZA1是与ZB1互补的核苷酸，所述核苷酸序列II与SEQIDNO:2所示的核苷酸序列之间的核苷酸差异包括ZB1位置处的差异，且ZB1选自A、C或G；或者所述核苷酸序列Ⅰ与SEQIDNO:3所示的核苷酸序列长度相等，且不多于1个核苷酸差异，所述核苷酸序列Ⅱ与SEQIDNO:4所示的核苷酸序列长度相等，且不多于1个核苷酸差异：5'-GUUUGAGCUUUCUGGCUGZa2-3'SEQIDNO:3；5'-Zb2CAGCCAGAAAGCUCAAAC-3'SEQIDNO:4，其中，Za2为C，Zb2为G，所述核苷酸序列I中包含位置对应于Za2的核苷酸ZA2，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Zb2的核苷酸ZB2，所述ZB2是所述反义链5'末端的第一个核苷酸，ZA2是与ZB2互补的核苷酸，所述核苷酸序列II与SEQIDNO:4所示的核苷酸序列之间的核苷酸差异包括ZB2位置处的差异，且ZB2选自A、U或C；或者所述核苷酸序列Ⅰ与SEQIDNO:5所示的核苷酸序列长度相等，且不多于1个核苷酸差异，所述核苷酸序列Ⅱ与SEQIDNO:6所示的核苷酸序列长度相等，且不多于1个核苷酸差异：5'-CUGUACUACAGGAAGAUGZa3-3'SEQIDNO:5；5'-Zb3CAUCUUCCUGUAGUACAG-3'SEQIDNO:6，其中，Za3为U，Zb3为A，所述核苷酸序列I中包含位置对应于Za3的核苷酸ZA3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Zb3的核苷酸ZB3，所述ZB3是所述反义链5'末端的第一个核苷酸，ZA3是与ZB3互补的核苷酸，所述核苷酸序列II与SEQIDNO:6所示的核苷酸序列之间的核苷酸差异包括ZB3位置处的差异，且ZB3选自U、C或G；所述位置对应是指从核苷酸序列相同端起算，处于核苷酸序列中相同的位置。

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百度查询： 苏州瑞博生物技术股份有限公司 抑制CTGF基因表达的siRNA、含有该siRNA的药物组合物及其用途

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