申请/专利权人：成都金瑞基业生物科技有限公司

申请日：2024-01-16

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117567466B

主分类号：C07D471/08

分类号：C07D471/08;C07C51/41;C07C57/145

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2024.03.08#实质审查的生效;2024.02.20#公开

摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种喹唑啉衍生物的制备方法。该制备方法包括：化合物M1和化合物SM3在钯催化剂下反应制备化合物M2；化合物M2在酸性条件下脱Boc制备化合物M3的盐；化合物M3的盐与3‑氯丙酰氯进行酰化反应，再脱去氯化氢。通过该制备方法，可以以非常有效的方式制备式I喹唑啉衍生物，该方法步骤简单、易于操作、质量可控、纯度高、易纯化、总收率高、成本低、适于工业化生产，具有较大的应用价值。

主权项：1.式I喹唑啉衍生物的制备方法， 其特征在于，包括步骤：1化合物M1和化合物SM3在钯催化剂下反应制备化合物M2， 2化合物M2在酸性条件下脱Boc制备化合物M3的盐， 3化合物M3的盐与3-氯丙酰氯进行酰化反应，再脱去氯化氢， 所述步骤1中钯催化剂为t-BuXPhos-Pd-G3；所述步骤1反应时还使用了叔丁醇钠，所述化合物M1与叔丁醇钠摩尔比为1：3.5～4.5；化合物M1和化合物SM3的摩尔比为1：1.5～2.5；化合物M1和钯催化剂的摩尔比为1：0.05～0.15；所述步骤1中：反应温度为60～100℃，反应时间为5-8h；反应溶剂选自DMF、甲苯、1，4-二氧六环、DMA中的一种或两种以上；所述步骤2中：脱Boc采用1，4-二氧六环氯化氢溶液；脱Boc后过滤、打浆得到化合物M3的盐；所述步骤3中：酰化反应之前将化合物M3的盐形成游离碱；酰化反应还使用了碱，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的一种或两几种以上，化合物M3的盐、3-氯丙酰氯和碱的摩尔比为1：1～1.5：1～1.5；所述步骤3中：酰化反应的溶剂为有机溶剂和水，所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种以上，所述有机溶剂与水的体积比为5:1～2:1；酰化反应温度为0～10℃，酰化反应时间为10-30min；所述步骤3中：脱去氯化氢使用了三乙胺；脱去氯化氢的温度为25～80℃，时间为24～30h。

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